Inhibiteurs POM121L2

Les inhibiteurs courants de la POM121L2 comprennent, entre autres, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la Leptomycine B CAS 87081-35-4, le chlorhydrate ML-7 CAS 110448-33-4, le Taxol CAS 33069-62-4 et le Nocodazole CAS 31430-18-9.

Les inhibiteurs chimiques de POM121L2 perturbent la fonction de la protéine par divers mécanismes qui entravent le transport nucléocytoplasmique en affectant le complexe du pore nucléaire où réside POM121L2. La Brefeldine A, par exemple, cible le trafic des vésicules en inhibant le facteur d'ADP-ribosylation, un processus essentiel pour le maintien et la localisation de POM121L2 dans le complexe du pore nucléaire. De même, la leptomycine B empêche l'exportation nucléaire des protéines en inhibant l'exportine 1 (CRM1), affectant ainsi indirectement le rôle de POM121L2 dans le système d'exportation nucléaire. L'inhibition de la myosine light chain kinase (MLCK) par le ML-7 et les effets subséquents sur la dynamique du cytosquelette peuvent modifier l'organisation structurelle de l'enveloppe nucléaire et, par conséquent, la distribution et la fonction de POM121L2.

Le paclitaxel et le nocodazole exercent leurs effets en modulant la stabilité des microtubules, qui est cruciale pour le maintien de la forme nucléaire et le bon fonctionnement des pores nucléaires qui incluent POM121L2. Le paclitaxel stabilise les microtubules, ce qui peut entraîner une modification de la rigidité nucléaire et de la fonctionnalité des pores, tandis que le nocodazole perturbe les microtubules en inhibant leur polymérisation, ce qui peut entraîner des anomalies de l'enveloppe nucléaire qui altèrent la fonction de POM121L2. Les agents perturbateurs de l'actine tels que la latrunculine A, le jasplakinolide, le swinholide A et la cytochalasine D ont un impact sur le cytosquelette d'actine, qui soutient l'intégrité nucléaire et le positionnement des pores nucléaires. La latrunculine A et la cytochalasine D se lient aux monomères d'actine et inhibent la polymérisation, ce qui pourrait perturber les complexes du pore nucléaire contenant POM121L2. Inversement, le Jasplakinolide et le Swinholide A stabilisent et coupent les filaments d'actine, respectivement, entraînant des distorsions potentielles de la morphologie nucléaire qui interfèrent avec la fonction de POM121L2. La colchicine et la vinblastine, deux agents de liaison à la tubuline, empêchent la polymérisation des microtubules, ce qui pourrait compromettre la structure nucléaire et la distribution des complexes du pore nucléaire, et donc avoir un impact sur POM121L2. Enfin, la Withaferin A, qui cible l'annexine II, peut entraîner une modification de la dynamique de la membrane nucléaire, ce qui inhibe davantage la fonction de POM121L2.