Podocalyxin-like 1 Ativadores

Os activadores comuns da podocaliocina tipo 1 incluem, entre outros, 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, ionomiacina, ácido livre CAS 56092-81-0 e KN-93 CAS 139298-40-1.

A podocalyxin-like 1 (PODXL) é uma glicoproteína transmembranar pertencente à família CD34 de sialomucinas, conhecida principalmente pela sua expressão em podócitos renais e células endoteliais vasculares. Para além da sua localização no rim, a PODXL também se encontra em vários outros tecidos, incluindo células progenitoras hematopoiéticas, endotélio vascular e algumas células epiteliais. Funcionalmente, a PODXL desempenha um papel crucial na adesão celular, migração e transdução de sinais, contribuindo assim para vários processos fisiológicos e patológicos. Interage com numerosas proteínas da matriz extracelular, como a proteína de ligação à podocalyxina (PCBP), as proteínas ezrin-radixina-moesina (ERM) e CD44, para regular as interacções célula-célula e célula-matriz. Além disso, a PODXL está envolvida na modulação das vias de sinalização intracelular, incluindo as mediadas pelas Rho GTPases, as cinases da família Src e a via da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K)/Akt, que regulam a dinâmica do citoesqueleto, a motilidade celular e a sobrevivência.

A ativação da PODXL pode ocorrer através de vários mecanismos, envolvendo principalmente modificações pós-traducionais e cascatas de sinalização iniciadas por estímulos extracelulares. A fosforilação de resíduos específicos de tirosina e serina no domínio citoplasmático da PODXL por tirosina-quinases receptoras (RTKs) ou quinases não-receptoras, como as quinases da família Src, pode aumentar as suas propriedades adesivas e a atividade de sinalização a jusante. Além disso, a clivagem do domínio extracelular da PODXL por proteases, como a ADAM10 e as MMP, pode libertar fragmentos solúveis capazes de modular as interacções célula-célula e os eventos de sinalização. Além disso, o envolvimento da PODXL com os seus ligandos, como o PCBP e o CD44, pode induzir alterações conformacionais que potenciam as suas funções adesivas e de sinalização. Coletivamente, estes mecanismos de ativação contribuem para a regulação dos processos celulares associados à PODXL, incluindo a adesão, migração e sobrevivência das células, e sublinham a sua importância tanto na fisiologia normal como na patogénese das doenças.