Chemische Aktivatoren von PLP-H können eine Reihe von zellulären Mechanismen in Gang setzen, um dessen Aktivität zu erhöhen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat ist ein starker Aktivator der Proteinkinase C (PKC), die PLP-H gezielt phosphorylieren kann, wodurch seine funktionelle Aktivität in der Zelle gesteigert wird. In ähnlicher Weise wirkt Forskolin, indem es den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöht, was zur Aktivierung von PKA führt, einer weiteren Kinase, die PLP-H phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. Die Verbindung Ionomycin wirkt durch eine Erhöhung der Kalziumionenkonzentration im Zytoplasma, wodurch kalziumabhängige Kinasen aktiviert werden, die PLP-H durch Phosphorylierung aktivieren könnten. Okadainsäure trägt über einen anderen Mechanismus zur Aktivierung von PLP-H bei: Sie hemmt Proteinphosphatasen, die normalerweise Proteine dephosphorylieren, und hält dadurch PLP-H in einem phosphorylierten, aktiven Zustand.
Darüber hinaus bindet der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) an seinen spezifischen Rezeptor und setzt eine Signalkaskade in Gang, die den MAPK/ERK-Signalweg aktiviert, zu dem Kinasen gehören, die PLP-H phosphorylieren und aktivieren können. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, was ebenfalls zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von PLP-H führen kann. Lithiumchlorid hält die Aktivität von PLP-H indirekt aufrecht, indem es GSK-3 hemmt, eine Kinase, die, wenn sie aktiv ist, ansonsten zur Inaktivierung von PLP-H beitragen würde. Spermin kann Signalwege aktivieren, die zur Aktivierung von Kinasen führen, die dann PLP-H phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Zinkpyrithion ermöglicht die Aktivierung des MAPK-Signalwegs, der ein Signal für die Phosphorylierung und Aktivierung von PLP-H geben kann. Die Verbindung 3-Isobutyl-1-methylxanthin hemmt Phosphodiesterasen, wodurch die Wirkung von PKA verlängert wird, die wiederum PLP-H aktivieren kann. Phosphatidsäure aktiviert den mTOR-Signalweg, von dem bekannt ist, dass er Zielproteine wie PLP-H phosphoryliert und damit dessen Aktivität fördert. Calyculin A schließlich hemmt Proteinphosphatasen, was zu einem anhaltend phosphorylierten und aktiven Zustand von PLP-H führt. Jede dieser Chemikalien nutzt einen einzigartigen zellulären Mechanismus, um sicherzustellen, dass PLP-H phosphoryliert wird und aktiv bleibt, um seine Rolle in verschiedenen zellulären Prozessen zu erfüllen.
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