Gli attivatori chimici della PLP-A possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione della proteina attraverso varie vie di segnalazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è noto per attivare la protein chinasi C (PKC), che a sua volta può fosforilare una serie di proteine bersaglio, tra cui la PLP-A, attivandola. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le protein chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare e attivare la PLP-A. Analogamente, la forskolina agisce per aumentare i livelli di cAMP stimolando l'adenil ciclasi, che attiva la protein chinasi A (PKA) e può portare alla fosforilazione e alla successiva attivazione della PLP-A. L'inibizione delle fosfatasi proteiche 1 e 2A da parte dell'acido okadaico e della caliculina A impedisce la de-fosforilazione delle proteine cellulari, che può portare a un aumento netto della fosforilazione e dell'attivazione della PLP-A.
L'acido fosfatidico, che funge da secondo messaggero, può attivare la via di segnalazione mTOR, portando potenzialmente all'attivazione della PLP-A attraverso eventi di fosforilazione. L'attivazione del recettore dell'EGF da parte del fattore di crescita epidermico (EGF) innesca la via MAPK/ERK, che può quindi attivare la PLP-A attraverso la fosforilazione. La spermina, modulando le funzioni dei canali ionici e le vie di segnalazione, può portare all'attivazione di chinasi che fosforilano e attivano la PLP-A. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che possono fosforilare e attivare la PLP-A. Inoltre, l'attivazione della via MAPK da parte dello zinco piritione può portare alla fosforilazione e all'attivazione della PLP-A. L'IBMX, inibendo le fosfodiesterasi e aumentando i livelli di cAMP, attiva indirettamente la PKA, che può fosforilare e attivare la PLP-A. Infine, l'inibizione della glicogeno sintasi chinasi 3 (GSK-3) da parte del cloruro di litio e la conseguente attivazione della via di segnalazione Wnt possono alterare lo stato di fosforilazione di varie proteine, tra cui la PLP-A, portando alla sua attivazione. Questi attivatori chimici, attraverso la loro influenza su specifiche vie cellulari, possono contribuire all'attivazione funzionale della PLP-A.
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