PKR2 アクチベーター

一般的なPKR2活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、イシリンCAS 36945-98-9、IBMX CAS 28822-58-4、バルデナフィルCAS 224785-90-4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PKR2活性化物質には、異なるシグナル伝達経路を通じて間接的にPKR2の機能的活性を増強する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンやロリプラムのような化合物は、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化することによってPKR2活性を増強する。同様に、イソプロテレノールは非選択的βアドレナリン受容体アゴニストとして作用し、cAMPの蓄積とPKAの活性化を頂点とするシグナル伝達カスケードを開始し、PKR2関連タンパク質のリン酸化を引き起こす。アナンダミドは、カンナビノイド受容体との相互作用を通してアデニル酸シクラーゼ活性を調節し、cAMPレベルを変化させることで間接的にPKR2活性に影響を与える。イシリンによるTRPチャネルの活性化とそれに続くカルシウムイオンの流入は、カルシウム依存性キナーゼを誘発することによってもPKR2活性を増強することができる。PKR2活性化物質は、PKR2との直接的な相互作用の必要性を回避し、一連のユニークなシグナル伝達経路を通じて間接的にPKR2の機能的活性を増強する多様な化学物質の集合体である。フォルスコリンとイソプロテレノールは、それぞれのメカニズムにより、細胞内のcAMPを増加させ、続いてPKAを活性化する。PKAは、PKR2と相互作用する可能性のあるタンパク質を含む様々なタンパク質をリン酸化し、その活性を高める。IBMXとロリプラムは、異なるクラスのホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPの分解を防ぎ、同じPKA依存性のシグナル伝達経路を介して間接的にPKR2の活性化を促進する。さらに、PDE5を選択的に阻害するシルデナフィルとバルデナフィル、およびPDE5阻害薬であるザプリナストは、cGMPレベルの上昇を維持することにより、PKR2シグナル伝達を増強しうるPKG依存性のリン酸化カスケードを間接的に促進する。

エンドカンナビノイドであるアナンダミドは、カンナビノイド受容体との相互作用を介して、アデニル酸シクラーゼとcAMPレベルを調節し、間接的にPKR2活性に影響を及ぼす。イシリンはTRPチャネルを介してカルシウムイオンの流入を引き起こし、カルシウム依存性キナーゼを活性化する可能性があり、PKR2活性のリン酸化とその結果としての増強につながる。L-NAMEは、一酸化窒素合成酵素を阻害することにより、cGMPレベルの負の制御を減少させ、間接的にPKR2を亢進させるPKGを介したシグナル伝達を促進する。カルシウムイオノフォアとしてのA23187は、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、PKR2活性を増強しうるカルシウム依存性タンパク質やキナーゼを活性化する可能性がある。PDE3を阻害するシロスタゾールは、cAMPレベルの上昇にも寄与し、PKAシグナルを介してPKR2の活性化をさらに促進する。総合すると、これらの活性化因子は、PKR2の機能増強に収束する様々な生化学的経路に影響を与える。