PKB Kinase阻害剤

一般的な PKB キナーゼ阻害剤には、SB 203580 CAS 152121-47-6、LY 294002 CAS 154447-36-6 、Wortmannin CAS 19545-26-7、Rapamycin CAS 53123-88-9、Triciribine CAS 35943-35-2。

PKB/AKTキナーゼの化学的阻害剤は、主にAKTキナーゼ活性によって制御される、または制御するシグナル伝達経路や分子プロセスを標的として機能します。これらの阻害剤は、PKB/AKTを直接標的とするのではなく、上流の活性化因子、下流のエフェクター、またはキナーゼ自体に影響を与え、それによってその活性を調節します。最初のカテゴリーに属する阻害剤には、PI3K/AKT経路をPI3Kのレベルで標的とする化合物、例えばLY294002やWortmanninなどがあります。これらの阻害剤は、AKTの活性化に不可欠な上流の調節因子であるPI3Kを阻害することでAKTの活性化を妨げます。PI3Kからの活性化シグナルを遮断することで、これらの化合物は間接的にPKB/AKTのキナーゼ活性を低下させ、AKTが調節する成長、生存、代謝などの重要な細胞プロセスに影響を与えます。別の重要な阻害剤群は、AKTを直接、またはその下流のエフェクターを標的としています。Triciribine、Perifosine、MK-2206などの化合物は、さまざまなメカニズムによりAKTの活性化または機能を阻害します。例えば、TriciribineはAKTのリン酸化を阻害し、PerifosineはAKTの細胞膜へのリクルートを阻害し、MK-2206はAKTのオールステリック阻害剤として作用します。AKTの直接的な阻害は、PKB/AKTキナーゼ活性の低下をもたらす。

さらに、ラパマイシン、GSK690693、AZD5363、KU-0063794などの阻害剤は、AKT経路の下流の構成要素またはキナーゼ活性そのものを標的とする。ラパマイシンはAKTの下流の主要なエフェクターであるmTORを阻害し、AKT経路のフィードバック阻害につながります。 GSK690693とAZD5363は、AKTのATP結合ポケットを直接標的とするATP競合阻害剤であり、AKTのキナーゼ活性を低下させます。 最後に、ミルテフォシンやデグレリンなどの化合物は、AKTが作用する経路に影響を与えることでAKTシグナル伝達を調節します。これらの阻害剤は、AKTの活性化またはその下流への影響につながるシグナル伝達の動態を妨害することで作用し、PKB/AKTキナーゼ活性を低下させます。 まとめると、PKB/AKTキナーゼの化学的阻害剤は、PI3K/AKT経路のさまざまな側面を標的とする多様な化合物群を示しています。 上流の活性化因子を阻害し、AKTを直接標的とし、または下流のシグナル伝達を妨害することで、これらの阻害剤は、重要な細胞プロセスに関与する主要なキナーゼの調節に関する洞察を提供します。