Pira11 Aktivatoren

Gängige Pira11 Activators sind unter underem Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, PMA CAS 16561-29-8, Bryostatin 1 CAS 83314-01-6, Forskolin CAS 66575-29-9 und Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Chemische Aktivatoren von Pira11 setzen eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen in Gang, die zur funktionellen Aktivierung dieses Proteins führen. Bisindolylmaleimid I und Bryostatin 1 entfalten ihre Wirkung durch Modulation der Aktivität der Proteinkinase C (PKC). Bisindolylmaleimid I wirkt durch selektive Hemmung von PKC, was paradoxerweise zu einer kompensatorischen Hochregulierung und Aktivierung von PKC-Isoformen führen kann, was eine verstärkte Phosphorylierung von Pira11 zur Folge hat. Bryostatin 1 wirkt durch direkte Bindung an PKC, was wiederum zu dessen Aktivierung und anschließender Phosphorylierung von Pira11 führt. Ein weiterer PKC-Aktivator, Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), ist eine wirksame Verbindung, die PKC direkt stimuliert, was wiederum Pira11 durch Phosphorylierung aktiviert.

Forskolin und Dibutyryl-cAMP aktivieren Pira11 über den cAMP-abhängigen Proteinkinase-A-Weg (PKA). Forskolin erhöht den intrazellulären cAMP-Spiegel durch Aktivierung der Adenylatzyklase, was zu einer Aktivierung der PKA führt, die dann Pira11 phosphorylieren und aktivieren kann. Dibutyryl-cAMP, ein zelldurchlässiges cAMP-Analogon, aktiviert direkt die PKA, die wiederum Pira11 phosphoryliert. In ähnlicher Weise erhöhen Ionomycin und Thapsigargin den intrazellulären Kalziumspiegel, der kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, die in der Lage sind, Pira11 zu phosphorylieren. Ionomycin wirkt als Calcium-Ionophor, während Thapsigargin die Ca2+-ATPase des sarko-endoplasmatischen Retikulums (SERCA) hemmt, was zu einer Calciumakkumulation im Zytosol führt. Zinkchlorid liefert Zinkionen, von denen bekannt ist, dass sie verschiedene Proteinkinasen aktivieren, die Pira11 phosphorylieren. Phosphataseinhibitoren wie Calyculin A und Okadasäure halten den Phosphorylierungszustand von Pira11 aufrecht, indem sie den Dephosphorylierungsprozess hemmen, der normalerweise zur Deaktivierung phosphorylierter Proteine führt. Diese Hemmung führt zu einer verlängerten Aktivierung von Pira11. Anisomycin aktiviert den JNK-Signalweg, was zur Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen führt, die Pira11 zur Phosphorylierung und Aktivierung ansteuern. Und schließlich kann Staurosporin in bestimmten Konzentrationen unerwartet PKC aktivieren, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von Pira11 führt, obwohl es eher als Kinasehemmer bekannt ist.