Pilt Activadores

Los activadores de la píldora más comunes incluyen, entre otros, PMA CAS 16561-29-8, forskolina CAS 66575-29-9, ionomycin CAS 56092-82-1, ácido okadaico CAS 78111-17-8 y caliculina A CAS 101932-71-2.

Los activadores químicos de la Pilt incluyen una variedad de compuestos que inician cascadas de señalización intracelular que resultan en la activación de esta proteína. Se sabe que el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y el 4β-Forbol activan la proteína cinasa C (PKC). A continuación, esta enzima fosforila la Pilt, que es un paso crítico para su activación. Del mismo modo, la forskolina eleva el AMPc intracelular, activando posteriormente la PKA, que también puede fosforilar la Pilt. La ionomicina, al aumentar los niveles de calcio intracelular, activa indirectamente las quinasas dependientes de la calmodulina (CaMK), lo que puede conducir a la fosforilación y activación de Pilt. Otro mecanismo implica la inhibición de las fosfatasas por el ácido Okadaico y la Caliculina A, que impide la desfosforilación de las proteínas, incluida la Pilt, manteniendo así la Pilt en una forma activa.

Además, el ácido fosfatídico activa la vía de señalización mTOR, que puede conducir a la fosforilación de Pilt. El dibutiril-cAMP, un análogo del cAMP, activa la PKA, que actúa entonces sobre Pilt para inducir su activación a través de la fosforilación. La anisomicina estimula las vías MAPK, que pueden activar las proteínas quinasas activadas por MAPK que fosforilan a Pilt. El ácido araquidónico, a través de vías de señalización lipídica, puede activar la PKC, lo que conduce a la fosforilación y activación de Pilt. El factor de crecimiento epidérmico (EGF) se une a su receptor, desencadenando una cascada que activa las vías MAPK/ERK, que también pueden dirigirse a la fosforilación de Pilt. Por último, la briostatina 1, al unirse a la PKC y activarla, puede facilitar la fosforilación y posterior activación de Pilt, integrándose en la compleja red de señalización intracelular necesaria para la activación funcional de Pilt.