PIG-YL激活剂

常见的 PIG-YL 激活剂包括但不限于 PMA CAS 16561-29-8、Forskolin CAS 66575-29-9、Ionomycin CAS 56092-82-1、Thapsigargin CAS 67526-95-8 和 Calyculin A CAS 101932-71-2。

PIG-YL 的化学激活剂包括多种化合物，它们会引发一系列细胞内事件，最终导致这种蛋白质的激活。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）是蛋白激酶 C（PKC）的一种强效激活剂，它通过磷酸化机制在 PIG-YL 激活过程中发挥着关键作用。一旦 PKC 被 PMA 激活，它就能直接使 PIG-YL 磷酸化，从而提高其功能活性。同样，福斯可林通过提高细胞内的 cAMP 水平，导致激活蛋白激酶 A（PKA）。PKA 反过来又能使 PIG-YL 磷酸化，这表明 cAMP 信号传导与 PIG-YL 激活之间存在直接联系。离子霉素等钙离子促进剂和硫辛甘等制剂也是通过调节细胞内钙水平来发挥其作用的。异诺霉素能促进钙离子流入，而硫辛甘会抑制肌浆/内质网钙离子 ATP 酶（SERCA），导致细胞膜钙离子上升。细胞内钙离子的增加激活了钙调素依赖性激酶，后者能够磷酸化并激活 PIG-YL。

除此之外，钙culin A 和 okadaic acid 等化合物对蛋白磷酸酶的抑制也会导致 PIG-YL 的磷酸化时间延长，进而激活 PIG-YL。这是因为抑制磷酸酶会阻止 PIG-YL 去磷酸化，使其保持活性状态。其他化学物质，如异霉素，会激活应激活化蛋白激酶（SAPKs），而众所周知，SAPKs 会使 PIG-YL 磷酸化并活化。扶桑红霉素通过稳定激酶复合物发挥作用，而激酶复合物可能参与了 PIG-YL 的磷酸化，这表明存在一种更复杂的调节机制，即激酶的稳定间接导致 PIG-YL 的激活。BAY K8644 等钙通道激动剂会增加钙离子流入，从而激活负责 PIG-YL 磷酸化的激酶。此外，cAMP 类似物（如二丁酰基-cAMP 和溴-cAMP）可作为 PKA 的激活剂，而 PKA 是一种能直接使 PIG-YL 磷酸化的激酶。最后，尽管 H-89 是一种 PKA 抑制剂，但它能导致激活 PIG-YL 的补偿性细胞反应，这表明在调节 PIG-YL 等蛋白质的活性时，激酶和磷酸酶的活性之间存在着错综复杂的平衡。