Pi15 Ativadores

Os activadores Pi15 comuns incluem, entre outros, cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, ionomicina CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, forskolina CAS 66575-29-9 e dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores químicos da Pi15 podem exercer os seus efeitos através de várias vias, levando à ativação funcional desta proteína. O cloreto de cálcio, por exemplo, funciona através do reforço das vias de sinalização dependentes do cálcio, resultando na ativação da Pi15 através da fosforilação por cinases activadas pelo cálcio. Do mesmo modo, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que desencadeia a fosforilação e a ativação do Pi15 pelas cinases a jusante. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa especificamente a proteína quinase C (PKC), uma quinase que visa diretamente a fosforilação de Pi15, levando à sua ativação. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc através da ativação da adenilil ciclase, ativa subsequentemente a proteína quinase A (PKA), que por sua vez visa a ativação de Pi15. O análogo do AMPc, o AMP dibutiril-cíclico (db-cAMP), também ativa a PKA, desencadeando uma cascata que resulta na ativação da Pi15.

Mais abaixo na lista dos activadores químicos, o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, impedindo a desfosforilação e mantendo assim o Pi15 num estado ativado. A anisomicina funciona através da ativação de proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que subsequentemente fosforilam e activam o Pi15, integrando-o na resposta celular ao stress. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ativa os receptores tirosina-quinases, que fazem parte de uma cascata de sinalização que efectua a fosforilação e a ativação de Pi15. O ácido fosfatídico estimula a via de sinalização mTOR, conhecida por incluir cinases que podem ativar diretamente a Pi15. A espermina pode melhorar a estrutura do Pi15, promovendo a sua interação com cinases que o activam através da fosforilação. Por último, a Brefeldina A induz uma resposta celular ao stress que ativa cinases que, por sua vez, visam e activam o Pi15, integrando-o numa adaptação celular mais ampla ao stress.