Inhibiteurs PHF12

Les inhibiteurs courants de la PHF12 comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le mocetinostat CAS 726169-73-9, le MS-275 CAS 209783-80-2, l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9 et la romidepsine CAS 128517-07-7.

Les inhibiteurs chimiques de la PHF12 peuvent entraîner des changements dans la régulation de l'expression des gènes en affectant l'interaction de la protéine avec la chromatine. La trichostatine A, le mocetinostat, l'entinostat, le vorinostat, la romidepsine, le panobinostat, le belinostat, le chidamide, l'acide valproïque, le butyrate de sodium, la tacedinaline et le pracinostat sont des composés qui inhibent les histones désacétylases (HDAC), des enzymes avec lesquelles le PHF12 est connu pour s'associer. L'inhibition des HDAC entraîne une acétylation accrue des histones. Cet état d'hyperacétylation des histones induit par les inhibiteurs peut perturber la fonction normale du PHF12 dans le remodelage de la chromatine. Comme l'acétylation des histones conduit généralement à une structure chromatinienne plus ouverte, ce changement peut interférer avec la capacité du PHF12 à moduler la chromatine dans sa capacité habituelle, ce qui affecte son rôle dans la régulation de l'expression des gènes.

L'action spécifique de ces inhibiteurs varie, mais ils convergent tous vers la modification du paysage chromatinien en changeant le schéma d'acétylation des histones. Par exemple, la trichostatine A et le vorinostat sont des inhibiteurs d'HDAC à large spectre, qui affectent un grand nombre de classes d'HDAC, ce qui a un impact important sur l'état d'acétylation des histones et des protéines non histones. En revanche, l'Entinostat inhibe sélectivement les HDAC de classe I, ce qui pourrait permettre une modification plus ciblée des schémas d'acétylation pertinents pour les activités du PHF12. D'autres composés, tels que la romidepsine et le panobinostat, bien qu'agissant également comme des inhibiteurs d'HDAC, peuvent avoir des effets distincts en raison des différences de leur structure et de leur affinité pour les diverses enzymes HDAC. Collectivement, ces inhibiteurs chimiques modifient le paysage d'interaction du PHF12 avec la chromatine, entraînant des changements dans la structure et la fonction de la chromatine qui sont médiés par l'état d'acétylation des histones.