PHAPI2 Inibidores

Os inibidores comuns do PHAPI2 incluem, entre outros, a 5-Azacitidina CAS 320-67-2, a 5-Aza-2′-Desoxicitidina CAS 2353-33-5, o Ácido Suberoilanilida Hidroxâmico CAS 149647-78-9, a Romidepsina CAS 128517-07-7 e o Olaparib CAS 763113-22-0.

Em geral, quando nos referimos a uma classe de inibidores com o nome de uma proteína ou gene, como os inibidores PHAPI2, estamos a falar de um grupo de compostos químicos concebidos para se ligarem seletivamente e inibirem a função de uma proteína tipicamente designada por PHAPI2. O acrónimo PHAPI2 referir-se-ia provavelmente à proteína-alvo específica, com PHAPI a representar possivelmente uma proteína específica ou um identificador genético, e 2 a indicar um subtipo ou membro específico de uma família de proteínas. Os inibidores são normalmente definidos pela sua capacidade de interagir com a proteína-alvo em locais específicos para modular a sua atividade biológica, o que frequentemente implica a interrupção da função normal de uma proteína a nível molecular ou celular. Isto inclui a compreensão da forma tridimensional da proteína, dos domínios funcionais e dos locais activados que são críticos para a sua interação com outras moléculas. Os cientistas utilizam técnicas como a cristalografia de raios X, a espetroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) e a microscopia crioelectrónica para elucidar estes pormenores estruturais. Uma vez identificadas as áreas-alvo, os compostos químicos são obtidos a partir de bibliotecas químicas ou são sintetizados por medida com o objetivo de se enquadrarem nessas áreas. Podem ser utilizados métodos de rastreio de elevado rendimento para testar a atividade de um grande número de compostos contra a proteína. Os compostos que revelam potencial são depois optimizados através de ciclos iterativos de conceção, síntese e ensaio, que aperfeiçoam a sua estrutura molecular para melhorar a sua afinidade com a proteína-alvo e a sua seletividade para reduzir os efeitos fora do alvo. Os métodos computacionais avançados, incluindo a modelação e simulação molecular, desempenham um papel significativo na previsão da forma como estes compostos irão interagir com a proteína e na orientação da modificação dos grupos químicos para melhorar as interações de ligação protéica.