PGDH 억제제

일반적인 PGDH 억제제에는 16,16-디메틸-프로스타글란딘 E2 CAS 39746-25-3, 5-아미노살리실산 CAS 89-57-6, 5-[[4-(에톡시카보닐)페닐]아조]-2-하이드록시벤젠아세트산 CAS 78028-01-0, 18 β-글리시레틴산 CAS 471-53-4 및 15(R)-프로스타글란딘 E1 CAS 20897-91-0 등이 포함되지만 이에 한정되지 않습니다.

PGDH 억제제는 세린 생합성에 중요한 효소인 3-포스포글리세레이트 탈수소효소를 표적으로 하는 화합물의 일종입니다. 이 효소는 세린 생합성의 인산화 경로에서 첫 번째 단계를 촉매하여 3-포스포글리세레이트를 3-포스포하이드록시피루베이트로 전환합니다. PGDH는 알로스테론적으로 조절되며 효소의 활성 부위에 직접 결합하거나 조절 부위와 상호 작용하는 다양한 화합물에 의해 억제될 수 있습니다. CBR-5884 및 NCT-503과 같은 PGDH의 직접 억제제는 일반적으로 효소의 활성 또는 보조 인자 결합 부위에 결합하여 작용합니다. 예를 들어, CBR-5884는 PGDH의 NAD+ 결합 도메인에 결합하여 효소의 기능을 효과적으로 억제하고 암세포에서 세린 합성을 감소시킵니다. 이러한 억제 방식은 다양한 대사 경로, 특히 암세포와 같이 빠르게 증식하는 세포에서 세린의 역할을 이해하는 데 매우 중요합니다. 반면에 NCT-503은 활성 부위를 표적으로 하여 기질이 생성물로 전환되는 것을 방지합니다. 이러한 억제제는 세포의 대사 요구 사항과 세포 증식 및 생존에서 세린의 역할을 이해하기 위한 연구에 자주 사용됩니다.

직접 억제제 외에도 여러 화합물이 PGDH 활성에 간접적으로 영향을 미칩니다. 예를 들어, 에라스틴과 설파살라진은 세포 산화 환원 상태에 영향을 미치며, 이는 다시 PGDH의 활성을 조절할 수 있습니다. 잘 알려진 화학요법제인 메토트렉세이트는 엽산 대사에 관여하고 세린 합성에 간접적으로 영향을 미치는 디하이드로엽산 환원효소를 억제하여 PGDH에 간접적으로 영향을 미칩니다. 이러한 간접 억제제는 PGDH가 관여하는 더 광범위한 대사 네트워크와 조절 메커니즘에 대한 통찰력을 제공합니다.