Pfp-1阻害剤

一般的なPfp-1阻害剤としては、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

Pfp-1の化学的阻害剤には、タンパク質の機能活性に重要な異なるシグナル伝達経路や酵素を標的とする様々な化合物がある。スタウロスポリンは強力なプロテインキナーゼ阻害剤であり、Pfp-1のようなタンパク質の活性化に不可欠なリン酸化を阻害することによって作用する。リン酸化はタンパク質の機能において一般的な調節機構であるため、そうすることによってスタウロスポリンはPfp-1の機能的活性を阻害することができる。同様に、LY294002とWortmanninはどちらもPI3K阻害剤である。これらはPI3Kシグナル伝達経路を阻害し、Pfp-1の阻害をもたらす下流効果をもたらす。これはPI3Kが多くのシグナル伝達カスケードの上流制御因子であり、PI3Kを阻害することでPfp-1の活性化を防ぐことができるからである。

さらなる阻害剤としては、MAPK/ERK経路とp38 MAPK経路を標的とするPD98059、U0126、SB203580がある。PD98059とU0126は、MAPK/ERK経路で重要な役割を果たすキナーゼであるMEK1/2の特異的阻害剤であり、Pfp-1の活性に不可欠であると考えられる。一方、SB203580はp38 MAPKを阻害し、もしPfp-1がその活性をこの経路に依存しているとすれば、その機能は阻害されることになる。SP600125は、MAPK経路内のもう一つのキナーゼであるJNKを阻害するので、Pfp-1が関与するシグナル伝達経路の活性化を抑えることにより、Pfp-1を阻害することができる。ラパマイシンは、細胞の成長と増殖を制御する重要なシグナル伝達経路の中心的タンパク質であるmTORを標的としており、mTORを阻害することでPfp-1の活性を低下させることができる。ROCK阻害剤であるY-27632は、Pfp-1が関与するプロセスを制御している可能性のあるRho/ROCK経路を破壊することによって、Pfp-1を阻害することができる。オーロラキナーゼ阻害剤のZM-447439とCDK阻害剤のロスコビチンは、どちらも細胞周期の進行と分裂におけるPfp-1の役割に重要なキナーゼを阻害することによって作用する。最後に、ダサチニブはSrcファミリーキナーゼを阻害する。Srcキナーゼは増殖、生存、分化を含む様々な細胞プロセスにおいて極めて重要であるため、Pfp-1に関連する経路の制御に関与していれば、Pfp-1の活性を阻害することになる。これらのキナーゼや経路を阻害することにより、Pfp-1の活性を効果的に低下させることができる。