PE-1 Inibidores

Os inibidores comuns da PE-1 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a actinomicina D CAS 50-76-0, a α-manitina CAS 23109-05-9 e a (+/-)-JQ1.

Os inibidores de PE-1 são uma classe especializada de compostos químicos que têm como alvo o fator de transcrição PE-1, também conhecido como ETV3 (ETS Variant 3). O ETV3 é um membro da família ETS de factores de transcrição, que se caracterizam por um domínio ETS conservado que se liga a sequências de ADN específicas, regulando a expressão de genes envolvidos em processos celulares críticos, como a diferenciação, a proliferação e a apoptose. Ao modularem a atividade do ETV3, os inibidores do PE-1 podem influenciar os programas de transcrição controlados por este fator, afectando assim as funções celulares a nível molecular. Uma abordagem envolve a conceção de moléculas que se ligam diretamente ao domínio ETS do ETV3, impedindo-o de interagir com as suas sequências de ADN alvo. Isto pode ser conseguido através da criação de pequenas moléculas ou péptidos que imitam os locais de ligação ao ADN ou que se encaixam na ranhura de ligação ao ADN do domínio ETS, bloqueando efetivamente o acesso ao ADN. Outra estratégia consiste em perturbar as interações proteína-proteína essenciais necessárias para a atividade transcricional do ETV3. Uma vez que o ETV3 pode formar complexos com cofactores ou outras proteínas para regular a expressão genética, a interferência com estas interações pode inibir a sua função. Além disso, alguns inibidores da PE-1 podem promover a degradação da proteína ETV3, direcionando-a para a ubiquitinação e subsequente degradação proteasómica. Quimicamente, estes inibidores são concebidos para interagir especificamente com caraterísticas estruturais exclusivas do ETV3, assegurando a seletividade e minimizando os efeitos fora do alvo. A investigação sobre os inibidores PE-1 melhora a compreensão da regulação da transcrição pelas proteínas da família ETS e lança luz sobre as complexas redes que controlam a expressão genética e o comportamento celular.