PCSK9 Inibitori

I comuni inibitori della PCSK9 includono, a titolo esemplificativo, la berberina CAS 2086-83-1, la (-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5, la floretina CAS 60-82-2, la luteolina CAS 491-70-3 e la quercetina CAS 117-39-5.

Gli inibitori chimici della PCSK9 possono agire attraverso vari meccanismi per inibire la sua attività, che consiste principalmente nella degradazione dei recettori LDL (LDLR). La berberina agisce aumentando l'espressione dell'LDLR, con conseguente aumento della clearance del colesterolo LDL. Questa attività è indirettamente correlata alla funzione di PCSK9, in quanto il ruolo principale di quest'ultima è quello di indirizzare l'LDLR alla degradazione lisosomiale; aumentando l'espressione dell'LDLR, la berberina garantisce la disponibilità di un maggior numero di recettori per eliminare le LDL dal flusso sanguigno. Analogamente, l'epigallocatechina gallato, un componente del tè verde, riduce l'espressione di PCSK9 negli epatociti, aumentando così il numero di recettori LDL disponibili. Aumentando i livelli di LDLR, questo polifenolo inibisce indirettamente la funzione di PCSK9. È stato riportato che flavonoidi specifici, come la naringenina, diminuiscono la capacità della PCSK9 di legare i recettori LDL, inibendo quindi la funzione della PCSK9 nel promuovere la degradazione dell'LDLR. La floretina interferisce con l'interazione della PCSK9 con gli LDLR, impedendo l'internalizzazione e la degradazione di questi recettori e quindi inibendo indirettamente la PCSK9.

Inoltre, composti come la luteolina, la quercetina, la rutina e il diidrotanshinone I sono stati coinvolti in meccanismi che mantengono o aumentano i livelli dei recettori LDL sulla superficie cellulare. La luteolina porta a un'upregolazione della sintesi di LDLR, opponendosi al ruolo regolatore di PCSK9. La quercetina e la rutina interferiscono entrambe con la capacità della PCSK9 di mediare la degradazione dell'LDLR, mentre il diidrotanshinone I inibisce specificamente l'effetto della PCSK9 sulla degradazione del recettore LDL. L'acido ursolico, un altro inibitore chimico, aumenta l'espressione di LDLR, che a sua volta inibisce il ruolo di PCSK9 nella degradazione del recettore LDL. Anche l'oleuropeina e l'acido rosmarinico sono coinvolti nell'aumento dei livelli di LDLR, inibendo indirettamente la funzione di degradazione del recettore LDL di PCSK9. Infine, la curcumina aumenta l'espressione di LDLR, il che può contribuire a mantenere livelli più elevati di recettori LDL in presenza di PCSK9, inibendone la funzione. Ciascuna di queste sostanze chimiche agisce sul percorso di PCSK9 garantendo la presenza di un maggior numero di recettori LDL sulla superficie cellulare, che contrasta il naturale processo di degradazione mediato da PCSK9.