PC5/6 Inibidores

Os inibidores comuns da PC5/6 incluem, entre outros, o decanoil-RVKR-CMK CAS 150113-99-8, a naftofluoresceína CAS 61419-02-1, o sulfato de agmatina CAS 2482-00-0, o hemissulfato de leupeptina CAS 55123-66-5 e o E-64 CAS 66701-25-5.

Os inibidores químicos da PC5/6 incluem uma gama de moléculas que visam a atividade proteolítica desta enzima através de vários mecanismos. O decanoil-RVKR-CMK, um potente inibidor irreversível, funciona ligando-se covalentemente ao local ativo das conversões do tipo furina, reduzindo assim a ativação de proteínas que a PC5/6 processaria normalmente. Esta sobreposição na especificidade do substrato entre a furina e a PC5/6 permite que o inibidor impeça funcionalmente a atividade da PC5/6. Do mesmo modo, a Hexa-D-arginina actua como um inibidor competitivo ao ocupar o local ativo da enzima com a sua estrutura mimética de péptido, impedindo a PC5/6 de clivar os seus substratos naturais. A naftofluoresceína também explora as semelhanças catalíticas entre a furina e a PC5/6, ligando-se seletivamente ao seu sítio ativo e impedindo o processamento do substrato.

Além disso, a α1-Antitripsina Portland aproveita a sua estrutura de serpina para atingir a furina e, por extensão, pode inibir a PC5/6 devido às semelhanças estruturais nos seus sítios activos. A clorometilcetona CMK utiliza uma estratégia diferente, formando uma ligação covalente com o resíduo de serina ativo na PC5/6, paralisando assim a sua função de protease. A agmatina, embora seja principalmente um inibidor da óxido nítrico sintase, pode ligar-se ao local ativo da PC5/6 devido à sua estrutura semelhante à da arginina, o que lhe permite competir com os substratos naturais pela ligação, inibindo assim a atividade da enzima. A conantoquina G, embora seja um péptido que inibe principalmente os receptores NMDA, pode também impedir a PC5/6 ao imitar sequências ricas em arginina, que são comuns nos substratos da PC5/6, bloqueando potencialmente a sua clivagem. A leupeptina actua como um inibidor reversível das serina e cisteína proteases, o que inclui a ligação ao local catalítico da PC5/6, impedindo a hidrólise do substrato. Embora a pepstatina A seja tipicamente um inibidor da protease aspártica, pode ligar-se a locais semelhantes entre as proteases aspárticas e a PC5/6, levando a uma redução subsequente da atividade da PC5/6. O E-64, conhecido por inibir irreversivelmente as cisteíno-proteases, pode reduzir indiretamente a atividade da PC5/6 modificando a rede intracelular de proteases, o que pode resultar em interacções protease-protease alteradas, afectando a função da PC5/6. Por último, a Lactacistina, um inibidor específico do proteassoma, pode influenciar indiretamente a PC5/6 ao impedir a degradação dos seus potenciais substratos proteicos, afectando assim o papel funcional da enzima na célula.