Pax-2 アクチベーター

一般的なPax-2活性化剤には、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4、フォルスコリン CAS 66575-29-9、I-BET 151 塩酸塩 CAS 13 00031-49-5（非塩酸塩）、ジメチルスルホキシド（DMSO）CAS 67-68-5、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6。

転写因子のペアボックス（Pax）ファミリーの一員であるPax-2は、胚発生、特に腎臓と中枢神経系の形成において極めて重要な役割を果たしている。Pax-2を活性化することは、組織の発生と再生を促進する上で重要な意味を持つ。Pax-2の発現と活性を調節するいくつかの化学的活性化因子が同定されている。Pax-2活性化因子の1つのクラスには、レチノイン酸や1,25-ジヒドロキシビタミンD3（カルシトリオール）のような、特定の受容体や核内受容体を標的とする化合物が含まれる。これらの化合物は、それぞれレチノイン酸レセプター（RAR）とビタミンDレセプター（VDR）を活性化し、Pax-2遺伝子の制御領域に直接結合してその転写を促進する。これらの受容体の活性化は、特に腎細胞などPax-2が重要な役割を果たしている細胞において、Pax-2の発現を高めることができる。フォルスコリンとギンコライドBは、サイクリックAMP（cAMP）経路を通してPax-2に影響を与える活性化剤である。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化し、cAMPレベルの上昇とそれに続くプロテインキナーゼA（PKA）の活性化をもたらす。PKAの活性化は、PKAを介したシグナル伝達経路と転写調節を介して、Pax-2の発現に影響を及ぼす可能性がある。同様に、ギンコライドBはcAMPホスホジエステラーゼを阻害し、cAMPレベルの上昇とPKAの活性化をもたらし、間接的にPax-2の発現を調節する。

I-BET151やJQ1のようなブロモドメイン阻害剤は、転写制御に関与するBRD4のようなタンパク質を標的とする。BRD4の阻害は、Pax-2遺伝子座におけるクロマチンアクセシビリティと転写制御に影響を与え、Pax-2の発現を増加させることによって、間接的にPax-2に影響を与える可能性がある。さらに、ニコチンアミドやクリシンのような天然物は、PKA活性化を通してPax-2に影響を与えることができる。ニコチンアミドはSIRT1酵素を活性化し、Pax-2の制御に関与する転写因子のアセチル化状態を調節することによって、間接的にPax-2の発現に影響を与える。クリシンはcAMPホスホジエステラーゼを阻害し、PKAの活性化をもたらし、これがPax-2の発現に影響を及ぼす。さらに、ゼブラリンはDNA脱メチル化剤であり、Pax-2遺伝子座内の制御領域の脱メチル化を促進することによって間接的にPax-2を活性化し、その転写と発現を増強する。