Pax-2激活剂

常见的 Pax-2 激活剂包括（但不限于）维甲酸、全反式维甲酸（CAS 302-79-4）、毛喉素（CAS 66575-29-9）、I-BET 151 盐酸盐（CAS 13 00031-49-5（非盐酸盐）、二甲基亚砜（DMSO）CAS 67-68-5和D-赤式-鞘氨醇-1-磷酸CAS 26993-30-6。

Pax-2 是配对盒（Pax）转录因子家族的成员，在胚胎发育，尤其是肾脏和中枢神经系统的形成过程中发挥着关键作用。激活 Pax-2 对促进组织发育和再生具有重要意义。目前已发现几种化学激活剂可以调节 Pax-2 的表达和活性。一类 Pax-2 激活剂包括针对特定受体或核受体的化合物，如维甲酸和 1,25-二羟维生素 D3（骨化三醇）。这些化合物可分别激活视黄酸受体（RARs）和维生素 D 受体（VDRs），它们可直接与 Pax-2 基因的调控区域结合并促进其转录。激活这些受体可增强 Pax-2 的表达，尤其是在 Pax-2 发挥关键作用的细胞中，如肾细胞。福斯可林和银杏内酯 B 是通过环磷酸腺苷（cAMP）途径影响 Pax-2 的激活剂。佛司可林可激活腺苷酸环化酶，导致 cAMP 水平升高，进而激活蛋白激酶 A（PKA）。PKA 激活可通过 PKA 介导的信号通路和转录调节影响 Pax-2 的表达。同样，银杏内酯 B 可抑制 cAMP 磷酸二酯酶，导致 cAMP 水平升高和 PKA 激活，从而间接调节 Pax-2 的表达。

溴结构域抑制剂（如 I-BET151 和 JQ1）以参与转录调控的 BRD4 等蛋白为靶标。抑制 BRD4 可影响染色质的可及性和 Pax-2 基因位点的转录调控，从而间接影响 Pax-2 的表达。此外，烟酰胺和菊黄素等天然产品可通过激活 PKA 影响 Pax-2。烟酰胺能激活 SIRT1 酶，通过调节参与 Pax-2 调控的转录因子的乙酰化状态间接影响 Pax-2 的表达。Chrysin 可抑制 cAMP 磷酸二酯酶，导致 PKA 激活，进而影响 Pax-2 的表达。此外，Zebularine 是一种 DNA 去甲基化剂，可通过促进 Pax-2 基因座内调控区域的去甲基化间接激活 Pax-2，从而增强其转录和表达。