PAPL激活剂

常见的 PAPL 激活剂包括但不限于蕨麻 CAS 66575-29-9、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE1（前列腺素 E1）CAS 745-65-3 和茴霉素 CAS 22862-76-6。

PAPL 启动了一连串细胞内事件，从而通过各种信号途径激活 PAPL。众所周知，佛司可林能直接刺激腺苷酸环化酶，增加细胞内的环磷酸腺苷（cAMP）水平，进而激活蛋白激酶 A（PKA）。一旦激活，PKA 就能使 PAPL 磷酸化，导致其活化。同样，异丙肾上腺素是一种β-肾上腺素能激动剂，可与β受体结合，通过 G 蛋白信号激活腺苷酸环化酶，提高 cAMP 水平，进而激活 PKA，使 PAPL 靶向磷酸化。此外，PGE1 通过与其特定的 G 蛋白偶联受体（GPCR）结合，也会引发类似的 cAMP 增加和 PKA 激活，从而导致 PAPL 的磷酸化和激活。二丁烯酰-cAMP 是一种可渗透细胞的 cAMP 类似物，可绕过细胞表面受体直接激活 PKA，从而使 PAPL 磷酸化和活化。

除了这些 cAMP 介导的途径外，其他激活剂也通过不同的机制发挥作用。IBMX 通过抑制磷酸二酯酶，阻止 cAMP 降解，从而增强 PKA 的活性和 PAPL 的磷酸化。蛋白合成抑制剂 Anisomycin 可激活应激活化蛋白激酶（SAPKs），后者也可能通过磷酸化激活 PAPL。PMA是蛋白激酶C（PKC）的激活剂，可诱导多种蛋白质发生磷酸化，其中可能包括PAPL。异诺霉素可提高细胞内的钙含量，从而激活钙调蛋白依赖性激酶，使 PAPL 磷酸化。肾上腺素与肾上腺素能受体相互作用，刺激腺苷酸。佛司可林通过直接刺激腺苷酸环化酶，导致环磷酸腺苷（cAMP）升高，进而激活蛋白激酶 A（PKA）。PKA 一旦被激活，就能使 PAPL 磷酸化，从而激活 PAPL。与此类似，异丙肾上腺素也是通过与 beta 肾上腺素能受体结合，引发连锁反应，激活腺苷酸环化酶，随后增加 cAMP 并激活 PKA，PKA 随后使 PAPL 磷酸化并激活 PAPL。前列腺素 E1（PGE1）也可通过其受体介导的途径促进 PAPL 的激活，从而增加 cAMP，随后激活 PKA，导致 PAPL 磷酸化。此外，二丁烯酰-cAMP 是一种具有膜渗透性的 cAMP 类似物，它可以完全绕过受体介导的步骤，直接激活 PKA，然后通过磷酸化将 PAPL 靶向激活。