PAP21 Activateurs

Les activateurs courants de la PAP21 comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8 et la Calyculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de la PAP21 peuvent engager de multiples voies de signalisation pour provoquer l'activation de cette protéine par des mécanismes directs et indirects. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), par exemple, est connu pour son rôle dans l'activation de la protéine kinase C (PKC). Une fois activée, la PKC peut phosphoryler un large éventail de protéines cibles, dont la PAP21, favorisant ainsi directement son activation. De même, la forskoline, en augmentant l'AMPc intracellulaire, entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA), une autre kinase qui peut directement phosphoryler la PAP21, ce qui entraîne son activation. L'ionomycine, par sa capacité à élever les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium, qui peuvent alors phosphoryler et activer la PAP21. L'acide okadaïque et la caliculine A, inhibiteurs des protéines phosphatases PP1 et PP2A respectivement, provoquent une augmentation de l'état de phosphorylation des protéines, un processus qui inclut la phosphorylation et l'activation subséquente de la PAP21. L'anisomycine, qui active les voies JNK et p38 MAP kinase, peut conduire à l'activation de facteurs de transcription qui contribuent à la phosphorylation et à l'activation de la PAP21.

L'implication de seconds messagers à base de lipides est également significative, car l'acide phosphatidique, par son rôle dans la voie de signalisation PI3K/Akt, peut conduire à la phosphorylation et à l'activation de diverses protéines, dont la PAP21. Le 1,2-dioctanoyl-sn-glycérol, un analogue synthétique du diacylglycérol, active la PKC qui, à son tour, peut phosphoryler et activer la PAP21. L'épigallocatéchine gallate (EGCG) a la capacité d'inhiber les protéines kinases, ce qui peut entraîner une hyperactivation compensatoire des voies de signalisation, conduisant finalement à l'activation de la PAP21. En outre, le 8-Bromo-cAMP et le Dibutyryl-cAMP, deux analogues de l'AMPc, activent la PKA, qui phosphoryle et active directement la PAP21. La thapsigargin contribue à l'activation de la PAP21 en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire par l'inhibition des pompes SERCA, activant les protéines kinases dépendantes du calcium qui pourraient phosphoryler et activer la PAP21. Collectivement, ces produits chimiques utilisent les voies de signalisation cellulaires pour promouvoir les états de phosphorylation qui conduisent à l'activation de la PAP21.