PANK1 Inibitori

I comuni inibitori di PANK1 includono, ma non solo, N-Etilmaleimide CAS 128-53-0, D-Pantetina CAS 16816-67-4, Zinco CAS 7440-66-6, Coenzima A CAS 85-61-0 (anidro) e Acetil coenzima A sale di sodio CAS 102029-73-2.

Gli inibitori chimici di PANK1 agiscono con diversi meccanismi per diminuire l'attività dell'enzima. L'hopantenato agisce come antagonista competitivo del substrato naturale di PANK1, il pantotenato, occupando efficacemente il sito di legame del substrato e impedendo la catalisi. Allo stesso modo, la pantetina funge da inibitore del prodotto, agganciandosi al sito attivo di PANK1 e ostacolando la sua funzione enzimatica. Si tratta di una strategia inibitoria comune in cui il prodotto finale del processo catalitico di un enzima ne regola l'attività attraverso un'inibizione a feedback. Il coenzima A (CoA) e l'acetil-CoA utilizzano una strategia correlata: si legano a PANK1 in siti diversi dal centro attivo, modificando allostericamente la struttura dell'enzima e riducendone l'attività. Ciò è indicativo della regolazione fisiologica di PANK1 attraverso i suoi prodotti nella via di biosintesi del CoA.

L'N-etilmaleimmide è nota per modificare i residui di cisteina all'interno delle proteine e, quando si rivolge a PANK1, può legarsi covalentemente alle cisteine del sito attivo, determinandone l'inibizione irreversibile. Gli ioni zinco (Zn2+), che sono fondamentali per il ruolo strutturale e catalitico di molti enzimi, inibiscono PANK1 occupando i siti di legame del metallo essenziali per l'azione catalitica dell'enzima. La trifluoperazina, un composto noto per la sua capacità di intercalare i fosfolipidi di membrana, può ostacolare l'attività associata alla membrana di PANK1, suggerendo che l'associazione dell'enzima con le membrane biologiche è importante per la sua funzione. L'emina, inserendosi nella struttura di PANK1, potrebbe provocare un'alterazione conformazionale che riduce l'efficienza catalitica dell'enzima. L'acido tannico, attraverso la sua interazione con i gruppi polifenolici all'interno di PANK1, potrebbe portare a un metodo indiretto di inibizione, anche se il meccanismo preciso rimane meno chiaro. Il tetraidrocortisolo è un altro inibitore allosterico che, legandosi a siti diversi dal sito attivo, può indurre un cambiamento nella conformazione dell'enzima, che si traduce in una diminuzione dell'attività di PANK1. La desferrioxamina, un chelante dei metalli, inibisce PANK1 sequestrando tracce di metalli vitali per la funzione dell'enzima, il che sottolinea l'importanza dei cofattori metallici nell'attività enzimatica di PANK1. Infine, il fenofibrato agisce con un meccanismo diverso: la sua attivazione del recettore alfa del perossisoma proliferatore attivato (PPARα) porta a una downregulation dell'attività di PANK1, dimostrando un legame tra la regolazione del metabolismo lipidico e la funzione di PANK1.