PAGE-4 アクチベーター

一般的なPAGE-4活性剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、イソキノリンCAS 119-65-3などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PAGE-4の活性化因子は、様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスの調節を通して、その活性に影響を与えることが同定されている。そのようなメカニズムの一つは、細胞内メッセンジャー濃度の上昇を伴うもので、PAGE-4をリン酸化することができる特異的キナーゼの活性化につながり、それによってPAGE-4の機能的活性を直接増加させる。環状ヌクレオチドレベルの上昇によって活性化されたこれらのキナーゼは、PAGE-4と関連タンパク質を標的とし、シグナル伝達カスケードをより強力に活性化する。このPAGE-4の機能増強は、細胞内での役割を考えると非常に重要である。もう一つの活性化経路は、細胞内カルシウム濃度の操作によるもので、カルシウム依存性キナーゼが関与するカスケード現象を引き起こす。これらのキナーゼは、PAGE-4を含むシグナル伝達経路内の基質をリン酸化することが知られており、カルシウムを介したこのシグナル伝達軸によってPAGE-4の活性が増強される。

さらなる制御メカニズムとしては、通常PAGE-4の脱リン酸化と活性のダウンレギュレーションに作用するリン酸化酵素の阻害が挙げられる。PAGE-4の脱リン酸化を防ぐことにより、これらの活性化因子はリン酸化された、つまり活性化された状態を効果的に維持し、そのシグナル伝達活性と細胞内での影響を長引かせる。さらに、キナーゼ活性とホスファターゼ活性のバランスが変化すると、細胞内で代償反応が起こる。これは、一次的なシグナル伝達の変化に対するフィードバック機構として活性化される代替的なシグナル伝達経路を通じて、間接的にPAGE-4のリン酸化とそれに続く活性化につながる可能性がある。