OX2R アクチベーター

一般的なOX2R活性化物質としては、レゾルビンD1 CAS 872993-05-0、PGE2 CAS 363-24-6、コレカルシフェロールCAS 67-97-0、アデノシンCAS 58-61-7、NAD+、遊離酸CAS 53-84-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

細胞表面糖タンパク質CD200受容体1（CD200R1）活性化因子には、多様なシグナル伝達経路を通じてCD200R1のアップレギュレーションを間接的に促進する様々な化合物が含まれ、主に免疫系内の抗炎症反応を促進する。リポ多糖は、TLRを通して初期には炎症促進的な役割を果たすにもかかわらず、抑制されない免疫活性化を緩和するためのフィードバック機構として、CD200R1の発現を高める可能性がある。同様に、レゾルビンD1のような特殊な解決促進メディエーターは、GPCRとの相互作用を通して、恒常性を回復するためにCD200R1のアップレギュレーションを含む炎症の解決段階を促進することが知られている。

プロスタグランジンE2やアデノシンのような他の分子は、それぞれのGPCRを介して細胞内のcAMPを増加させ、その結果、CD200R1を含む抗炎症遺伝子発現に関与する転写因子をリン酸化するキナーゼであるPKAを活性化する。このことは、CD200R1の免疫制御機能を高める上で、これらの分子が役割を果たしていることを示唆している。さらに、ビタミンD3やPioglitazoneのようなPPAR-γアゴニストのようなリガンドによる核内受容体の活性化も、CD200R1の発現を促進する転写変化を引き起こし、免疫細胞の抗炎症表現型に寄与する。このクラスの活性化因子のひとつにモノクローナル抗体OX110があり、CD200リガンドに結合してCD200R1との相互作用を阻害することにより、CD200R1シグナル伝達を増強することができる。このCD200-CD200R1相互作用の遮断により、免疫応答が阻害される。OX110は本質的にCD200R1活性のポジティブモジュレーターとして作用し、標的細胞に対する免疫反応の亢進を可能にする。