OTX3 アクチベーター

一般的なOTX3活性化剤には、レチノイン酸（all trans CAS 302-79-4）、フォルスコリン（CAS 66575-29-9）、デキサメタゾン（CAS 50-02-2、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、5-アザ-2′-デオキシシチジン CAS 2353-33-5。

DMBX1遺伝子にコードされるOTX3は、ホメオドメイン含有タンパク質のバイコイドサブファミリーに属する転写因子である。OTX3は転写因子として、脳や感覚器官における発生過程の制御に重要な役割を果たしている。その正確な機能は、特定のDNA配列に結合し、標的遺伝子の転写活性に影響を与える能力によって決まる。OTX3の発現は、他の転写因子と同様に、適切な発生と細胞機能を保証するために、様々な細胞メカニズムによって厳密に制御されている。OTX3の発現制御を理解することは、成体組織における細胞恒常性の維持だけでなく、発生生物学の知識にも貢献するため、科学的に非常に興味深い。

OTX3の発現を誘導する可能性のある化学的活性化因子を調べることで、発生プロセスを支える分子ネットワークについての洞察を得ることができる。ある種の低分子は、細胞レセプター、転写因子、あるいはクロマチン構造を調節する酵素と相互作用することによって、一般に遺伝子発現をアップレギュレートすることが知られている。例えば、レチノイン酸のようなレチノイドは、核内受容体に結合することでOTX3を誘導し、神経発達に関わる転写カスケードを開始させる可能性がある。同様に、cAMPレベルを上昇させるフォルスコリンのような細胞内シグナル伝達経路に影響を与える薬剤も、転写因子をリン酸化し活性化するプロテインキナーゼを活性化することによって、OTX3をアップレギュレートする可能性がある。トリコスタチンAや5-アザ-2'-デオキシシチジンのようなエピジェネティック修飾物質も、それぞれヒストンのアセチル化とDNAのメチル化を調節することが知られているが、クロマチン状態を転写をより許容する状態に変化させることによって、OTX3の発現を増加させる可能性がある。これらの化学化合物がOTX3を誘導することは特に検証されていないが、細胞内の遺伝子発現プロファイルを調節することが可能な分子のタイプを例証している。OTX3の正確な活性化物質に関する研究には、アップレギュレーションの正確なメカニズムを解明するための、的を絞った実験的研究が必要であろう。