OTUD3 Activadores

Los Activadores OTUD3 comunes incluyen, entre otros, la Forskolina CAS 66575-29-9, la Ionomicina CAS 56092-82-1, el PMA CAS 16561-29-8, el Galato de (-)-Epigalocatequina CAS 989-51-5 y el D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Los activadores de OTUD3 representan un conjunto diverso de compuestos químicos que refuerzan indirectamente la actividad funcional de OTUD3 a través de vías de señalización únicas. La forskolina, al aumentar las concentraciones de AMPc, activa la proteína quinasa A (PKA), que puede fosforilar proteínas que interactúan con la OTUD3, potenciando potencialmente su función de desubiquitinación. De forma similar, la ionomycina eleva el calcio intracelular, lo que influye en las proteasas dependientes del calcio, afectando posiblemente a la actividad de la OTUD3. Además, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) estimula la proteína quinasa C (PKC), y el galato de epigalocatequina (EGCG) inhibe ciertas quinasas, lo que conduce a modificaciones en los patrones de fosforilación de las proteínas dentro de la red de interacción de OTUD3, promoviendo su actividad. La esfingosina-1-fosfato, a través de la señalización de esfingolípidos, y la tricostatina A, mediante la alteración de la expresión génica, también pueden afectar al medio proteico que rodea a la OTUD3 y, en consecuencia, aumentar su capacidad funcional.

Paralelamente, Thapsigargin y A23187, ambos ionóforos de calcio, inducen un aumento de los niveles de calcio citosólico, desencadenando potencialmente cascadas de señalización dependientes del calcio que interactúan con las funciones reguladoras de OTUD3. LY294002, un inhibidor de PI3K, y U0126, un inhibidor de MEK, interrumpen los mecanismos de señalización ascendentes, lo que podría recalibrar la dinámica celular para favorecer la activación de OTUD3. La vía p38 MAPK, a la que se dirige el SB203580, y la amplia inhibición de la cinasa por la estaurosporina, podrían fomentar de forma similar un entorno propicio para la mayor actividad de la OTUD3 al afectar al estado de fosforilación de proteínas relacionadas o alterar la regulación dependiente de la cinasa de los sustratos de la OTUD3 o de factores asociados.