Orexin アクチベーター

フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼ活性化剤であり、アデニル酸シクラーゼを直接刺激することで cAMP レベルを上昇させる。上昇した cAMP は PKA を活性化し、その結果、さまざまな細胞プロセスに影響を与える。 cAMP はオレキシンの放出とシグナル伝達に関与しているため、cAMP/PKA 経路を介してオレキシンの活性化が起こる可能性がある。

グルタミン酸受容体作動薬であるAMPAは興奮性神経伝達に影響を与える。特定の脳領域におけるAMPA受容体などのグルタミン酸受容体の活性化は、グルタミン酸作動性入力がオレキシン放出に役割を果たしているため、間接的にオレキシン神経活動を調節する可能性がある。AMPA受容体の活性化は、オレキシン調節に関連する領域における神経細胞の活性増加につながる可能性がある。

食欲増進ホルモンであるグレリンは、成長ホルモン分泌促進因子受容体を活性化する。グレリンの投与は、オレキシン神経細胞の活性の増加と関連している。グレリンが媒介するオレキシン神経細胞の活性化は、グレリン受容体が発現している視床下部内の複雑な相互作用に関与していると考えられており、オレキシンの放出と機能に影響を及ぼす可能性がある。

抑制性神経伝達物質であるGABAは、神経回路を調節することで間接的にオレキシンに影響を及ぼす可能性があります。オレキシン神経細胞へのGABA作動性入力が報告されており、GABA作動性シグナル伝達の変化がオレキシンの放出に影響を及ぼす可能性が示唆されています。GABA受容体を標的とする化合物やGABA作動性伝達を調節する化合物は、オレキシン産生神経細胞への抑制性入力を間接的に調節することで、オレキシン神経細胞の活動を潜在的に影響を及ぼす可能性があります。

神経伝達物質であるヒスタミンは、ヒスタミン作動性入力によりオレキシン神経を調節する可能性があります。ヒスタミン作動性ニューロンはオレキシン産生領域に投射しており、オレキシン放出の調節における潜在的な役割を示唆しています。ヒスタミンまたは関連化合物によるヒスタミン受容体の活性化は、オレキシン産生神経細胞へのヒスタミン作動性入力を変化させることで間接的にオレキシン神経細胞の活動を変化させ、覚醒と覚醒状態に影響を与える可能性があります。

概日リズムを制御するホルモンであるメラトニンは、睡眠覚醒サイクルを調節することで間接的にオレキシンに影響を及ぼす可能性があります。メラトニン受容体はオレキシン神経細胞が存在する領域で発現しています。メラトニン受容体の活性化は、これらの領域における神経細胞の活動を変化させ、結果としてオレキシンの放出と機能に影響を及ぼす可能性があります。概日リズムの制御におけるメラトニンの役割は、オレキシンを介した覚醒と睡眠覚醒の移行に間接的な影響を及ぼすことを示唆しています。

神経ペプチドホルモンであるオキシトシンは、視床下部内での相互作用を通じて間接的にオレキシンを調節することができる。オキシトシン受容体はオレキシンニューロンを含む領域に発現している。

覚醒促進剤であるモダフィニルは、モノアミン神経伝達に影響を与えることで間接的にオレキシンを活性化する可能性があります。モダフィニルの正確な作用機序は完全に解明されていませんが、神経伝達物質システムと相互作用します。モダフィニルのドーパミンおよびノルエピネフリンへの作用は、間接的にオレキシンニューロンに影響を与え、覚醒と覚醒状態を変化させる可能性があります。モダフィニルがオレキシンに影響を与える正確な経路については、現在も研究が進められています。