ORAOV1 アクチベーター

一般的な ORAOV1 活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4、(-)-エピ エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、リチウム CAS 7439-93-2、8-ブロモ-cAMP CAS 76939-46-3。

ORAOV1アクチベーターは、ORAOV1タンパク質の活性を、異なる特殊なシグナル伝達メカニズムによって増強する化学化合物を、細心の注意を払って選別したものである。例えば、フォルスコリンと8-ブロモ-cAMPは、PKAを活性化する極めて重要な二次メッセンジャーであるcAMPの細胞内レベルを直接上昇させる。PKAの活性化は、ORAOV1シグナル伝達カスケードの一部である様々な基質の活性をリン酸化して調節し、それによってORAOV1の機能的役割を増幅することができるので、極めて重要である。塩化リチウムと酪酸ナトリウムは、それぞれGSK-3βとヒストン脱アセチル化酵素を阻害することにより、ORAOV1の活性を間接的に促進する形で遺伝子発現と細胞内シグナル伝達環境を変化させる。この促進は、ORAOV1が属するシグナル伝達経路を強化することによって達成され、ORAOV1の全体的な機能出力を増加させる。

さらに、エピガロカテキンガレート（EGCG）やピセアタンノールなどの化合物は、ORAOV1が関与する経路をネガティブに制御するキナーゼを選択的に阻害し、そのような抑制を解除して、ORAOV1のより高い活性状態を可能にする。レスベラトロールによるSIRT1の活性化も同様に、タンパク質の脱アセチル化と遺伝子発現パターンの変化を通じて、ORAOV1活性に有利な細胞環境をもたらす。スルフォラファン、イオノマイシン、クルクミンの作用もまた、それぞれNrf2経路、カルシウムシグナル伝達、NF-κB経路を調節することによって、ORAOV1の増強に収束する。これらの経路が活性化されると、ORAOV1の活性が増強されるように細胞環境が調整され、ORAOV1活性化因子が多様でありながら相互に関連しており、ORAOV1と直接結合したり、ORAOV1の発現をアップレギュレーションしたりすることなく、ORAOV1タンパク質の機能的活性をアップレギュレーションすることが実証された。