OR8H3 Inibidores

Os inibidores comuns do OR8H3 incluem, entre outros, a 5-Azacitidina CAS 320-67-2, a Tricostatina A CAS 58880-19-6, a Rapamicina CAS 53123-88-9, a Mitramicina A CAS 18378-89-7 e a Cloroquina CAS 54-05-7.

O recetor olfativo da família 8, subfamília H, membro 3 (OR8H3) é um membro de uma grande classe de receptores acoplados à proteína G (GPCRs) responsáveis pela deteção de moléculas de odor. O gene OR8H3 codifica uma proteína que é um componente integral das capacidades sensoriais que contribuem para o sentido do olfato. A expressão do OR8H3, tal como a de muitos genes, é controlada por uma interação complexa de mecanismos bioquímicos e celulares que asseguram a produção do nível adequado de proteína de acordo com as necessidades do organismo. Esta regulação ocorre a vários níveis, desde o controlo da transcrição até à estabilidade do ARNm, e envolve vários elementos reguladores dentro da célula. As perturbações na expressão da OR8H3 podem levar a alterações na função olfactiva, embora os resultados específicos de tais alterações sejam ainda uma área de investigação em curso.

Foi identificada uma série de compostos químicos que podem potencialmente desregular a expressão de OR8H3. Estes compostos actuam através de diversos mecanismos, visando frequentemente a regulação epigenética e transcricional da expressão genética. Por exemplo, a 5-azacitidina e a decitabina são inibidores das metiltransferases do ADN e a sua função poderia hipoteticamente levar à desmetilação do promotor do OR8H3, resultando numa diminuição da expressão do gene. Os inibidores da histona desacetilase, como a tricostatina A e o vorinostato, podem alterar a estrutura da cromatina em torno do gene OR8H3, conduzindo a um estado de cromatina condensada que é menos acessível à maquinaria de transcrição, reduzindo assim a expressão. Compostos como o Sirolimus, também conhecido como Rapamicina, e o JQ1 afectam as vias de sinalização e o recrutamento de proteínas para o ADN, respetivamente, e podem ter efeitos a jusante que resultam em níveis mais baixos de expressão do gene OR8H3. Outros produtos químicos, como a cloroquina e o olaparib, podem perturbar os processos celulares, como a ordenação endossómica e a reparação do ADN, o que pode levar indiretamente a uma diminuição dos níveis de OR8H3. Estas interacções químicas com as vias celulares exemplificam a complexidade da regulação dos genes e realçam a intrincada rede de controlo que rege a expressão de genes como o OR8H3.