OR4A16 Attivatori

Gli attivatori OR4A16 più comuni includono, a titolo esemplificativo, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e la dopamina CAS 51-61-6.

Gli attivatori chimici di OR4A16 possono influenzare la sua funzione attraverso varie vie di segnalazione intracellulare che portano all'attivazione della proteina. Isoproterenolo, forskolina, IBMX, epinefrina, dopamina, istamina, adenosina, PGE2, salmeterolo e terbutalina sono tutti processi che convergono sull'aumento dell'adenosina monofosfato ciclico (cAMP) all'interno dei neuroni sensoriali olfattivi. L'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, stimola la via dell'adenililciclasi, aumentando così i livelli di cAMP, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). Questa attivazione può portare alla fosforilazione di OR4A16, aumentandone la sensibilità. La forskolina stimola direttamente l'adenilciclasi, bypassando l'attivazione dei recettori per aumentare il cAMP e stimolare la PKA, che può quindi attivare OR4A16. L'IBMX agisce inibendo la degradazione del cAMP, mantenendone i livelli elevati e facilitando l'attivazione continua della PKA e la conseguente fosforilazione di OR4A16.

L'epinefrina, la dopamina e l'istamina esercitano i loro effetti legandosi ai rispettivi recettori accoppiati a proteine G, che indirettamente portano all'attivazione dell'adenilil ciclasi e a un aumento della produzione di cAMP. La conseguente attivazione della PKA può portare alla fosforilazione di OR4A16. Anche l'adenosina, attraverso la sua azione sui recettori A2A, e la PGE2, attraverso i recettori EP2 ed EP4, promuovono la formazione di cAMP e la successiva attivazione della PKA, suggerendo un meccanismo simile di attivazione di OR4A16. Il salmeterolo e la terbutalina, entrambi agonisti dei recettori beta2-adrenergici, stimolano l'attività dell'adenililciclasi per aumentare i livelli di cAMP, che a sua volta attiva la PKA e può portare alla fosforilazione e all'attivazione di OR4A16. Anche il vardenafil e il rolipram, pur avendo come bersaglio gli enzimi fosfodiesterasi che scindono rispettivamente il guanosina monofosfato ciclico (cGMP) e il cAMP, contribuiscono all'attivazione della PKA a causa del conseguente aumento dei livelli di nucleotidi ciclici, che può avere un ampio impatto sulla trasduzione del segnale sensoriale, compresa l'attivazione di OR4A16.