OR10A5 Ativadores

Os activadores comuns OR10A5 incluem, entre outros, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a forskolina CAS 66575-29-9, a histamina, base livre CAS 51-45-6, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a dopamina CAS 51-61-6.

A OR10A5 pode iniciar uma cascata de eventos intracelulares que levam à sua ativação através de várias vias de sinalização. O isoproterenol, ao agonizar os receptores beta-adrenérgicos, e a forskolina, ao ativar diretamente a adenilil ciclase, provocam níveis elevados de AMPc no interior da célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que por sua vez tem a capacidade de fosforilar a OR10A5, assumindo que é um substrato para esta quinase. Do mesmo modo, a Epinefrina e o Salbutamol, através da sua interação com os receptores adrenérgicos, e a Terbutalina, visando especificamente os receptores beta-2 adrenérgicos, levam à ativação da adenilil ciclase, culminando no aumento do AMPc e na subsequente ativação da PKA, que pode atuar sobre a OR10A5. A histamina, através dos seus receptores, e a dopamina, através dos seus receptores acoplados à proteína G, têm ambas efeitos nos níveis de AMPc e, por conseguinte, na PKA, que pode então interagir com a OR10A5 se esta estiver dentro dos alvos de fosforilação da PKA.

A adenosina e a PGE2 (prostaglandina E2) ligam-se aos seus respectivos receptores acoplados à proteína G para modular a atividade da adenilil ciclase, influenciando mais uma vez as concentrações de AMPc e a atividade da PKA, fornecendo outra via para a ativação da OR10A5. O glucagon também se liga ao seu recetor específico para aumentar o AMPc e ativar a PKA, que pode então ter como alvo a OR10A5. Os inibidores da fosfodiesterase, IBMX e Rolipram, aumentam os níveis intracelulares de AMPc, impedindo a sua degradação, o que conduz indiretamente à ativação da PKA. A PKA, uma vez activada, pode fosforilar proteínas-alvo como a OR10A5, levando à sua ativação. Estes produtos químicos, através das suas interacções distintas com os mecanismos de sinalização celular, convergem todos para a via que envolve o AMPc e a PKA, que, por sua vez, pode envolver a OR10A5, culminando na sua ativação.