Olr1739 Attivatori

I comuni attivatori dell'Olr1739 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di Olr1739 possono influenzare la funzione della proteina attraverso varie vie di segnalazione intracellulare, principalmente modulando lo stato di fosforilazione della proteina. La forskolina stimola direttamente l'adenilato ciclasi, che catalizza la conversione dell'ATP in cAMP, determinando l'attivazione della protein chinasi A (PKA). La PKA attivata può quindi fosforilare Olr1739, migliorandone lo stato funzionale. Questo processo è facilitato anche dal dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP permeabile, che aggira le limitazioni della membrana cellulare per aumentare i livelli di cAMP intracellulare e quindi attivare la PKA. Inoltre, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein-chinasi C (PKC), nota per la fosforilazione di residui di serina e treonina su specifiche proteine bersaglio, tra cui potenzialmente Olr1739. Questa fosforilazione può portare a modifiche strutturali che aumentano l'attività della proteina.

La ionomicina e la tapigargina aumentano entrambi i livelli di calcio intracellulare, ma attraverso meccanismi diversi. La Ionomicina agisce come ionoforo, permettendo al calcio di fluire nella cellula, mentre la Tapsigargina inibisce la pompa SERCA, responsabile del sequestro del calcio nel reticolo endoplasmatico, aumentando così le concentrazioni di calcio citosolico. L'aumento del calcio può attivare le chinasi calcio-dipendenti, che possono indirizzare Olr1739 per la fosforilazione. La sfingosina-1-fosfato attiva i propri recettori accoppiati a proteine G che portano all'attivazione di chinasi a valle che possono fosforilare Olr1739. Gli inibitori delle fosfatasi proteiche, come l'acido okadaico e la calicolina A, impediscono la de-fosforilazione delle proteine, mantenendo così Olr1739 in uno stato attivo e fosforilato. La bisindolilmaleimide I, pur essendo un inibitore della PKC, può indirettamente portare all'attivazione di vie di segnalazione alternative che fosforilano e attivano Olr1739. Analogamente, l'anisomicina, che attiva la via MAPK/ERK, può portare all'attivazione di chinasi che hanno come bersaglio Olr1739. Infine, l'H-89, pur essendo un inibitore della PKA, può determinare risposte cellulari compensatorie che portano all'attivazione di Olr1739 attraverso vie alternative.