Nsg2 Activateurs

Les activateurs Nsg2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Des activateurs chimiques de Nsg2 ont été identifiés et on sait qu'ils exercent leurs effets principalement par la modulation de diverses voies de signalisation qui aboutissent à la phosphorylation et à l'activation subséquente de Nsg2. La forskoline, un activateur bien connu de l'adénylate cyclase, augmente effectivement les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui activent à leur tour la PKA (protéine kinase A). La PKA phosphoryle ensuite des protéines cibles, dont Nsg2, ce qui constitue une étape critique dans l'activation de cette protéine au sein des voies de signalisation dépendantes de l'AMPc. Dans le même ordre d'idées, l'ionophore calcique Ionomycine élève les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK). Ces kinases ont la capacité de phosphoryler Nsg2, l'activant ainsi dans le cadre de cascades de signalisation calcique qui influencent diverses fonctions cellulaires.

En outre, la PMA active la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle les résidus sérine et thréonine sur des protéines telles que la Nsg2, ce qui entraîne son activation fonctionnelle. L'acide okadaïque, un inhibiteur de la protéine phosphatase, provoque une phosphorylation soutenue des protéines en empêchant leur déphosphorylation, ce qui peut inclure la Nsg2 phosphorylée, maintenant ainsi son état actif. La SNAP, qui libère de l'oxyde nitrique, stimule la guanylate cyclase pour augmenter les niveaux de GMPc, activant ensuite les protéines kinases dépendantes du GMPc qui phosphorylent Nsg2. L'anisomycine, par l'activation de la voie des MAP kinases, entraîne la phosphorylation de Nsg2, l'intégrant dans les réponses cellulaires au stress. En outre, la pyrithione de zinc active la voie JNK, qui peut phosphoryler et activer Nsg2, et le chlorure de cobalt(II) induit une réponse hypoxique activant des voies qui comprennent des kinases capables de phosphoryler Nsg2. Le chlorure de lithium peut inhiber GSK-3, permettant l'activation de kinases en aval qui peuvent agir sur Nsg2. L'EGCG active l'AMPK qui, une fois activée, phosphoryle Nsg2 en liant son activation à l'état énergétique cellulaire. En outre, le 8-Br-cAMP, un analogue de l'AMPc, active la PKA qui phosphoryle ensuite la Nsg2, tandis que le dihydrochlorure de H-89 peut paradoxalement conduire à l'activation de la PKA et à la phosphorylation subséquente de la Nsg2. Par ces divers mécanismes, chaque produit chimique contribue à l'état d'activation de Nsg2 en influençant des voies de signalisation spécifiques qui convergent vers la phosphorylation et l'activation de cette protéine.