NRK Ativadores

Os activadores NRK comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e a PGE2 CAS 363-24-6.

A atividade funcional da NRK, uma quinase implicada em vários processos celulares, pode ser melhorada através da modulação dos níveis intracelulares de AMPc. Os agentes que estimulam diretamente a adenilato ciclase ou os receptores beta-adrenérgicos podem levar a um aumento dos níveis de AMPc, que é um segundo mensageiro crucial na cascata de sinalização que ativa a proteína quinase A (PKA). Posteriormente, a PKA fosforila proteínas-alvo específicas, incluindo potencialmente a NRK, aumentando assim a sua atividade cinase. Além disso, os compostos que inibem a degradação do AMPc, como os inibidores não específicos da fosfodiesterase (PDE), também contribuem para a ativação sustentada das vias dependentes do AMPc. Esta elevação dos níveis de AMPc favorece o aumento da atividade da NRK, uma vez que prepara o ambiente celular para a ativação da quinase.

O panorama bioquímico da ativação da NRK pode ainda ser influenciado por inibidores selectivos da PDE, que aumentam o AMPc ao visarem isoformas específicas da enzima. A inibição selectiva da PDE4 ou da PDE3, por exemplo, resulta numa acumulação de AMPc na célula, proporcionando um estímulo mais prolongado para a ativação da PKA e subsequentes cascatas de fosforilação que podem levar à ativação da NRK. As acções destes inibidores são complementadas por moléculas como certas prostaglandinas que activam os receptores acoplados à proteína G para elevar o AMPc e flavonóides que inibem a PDE, contribuindo todos para um meio que suporta uma maior atividade da NRK.