Nrf2 アクチベーター

一般的なNrf2活性化剤には、Oltipraz CAS 64224-21-1、D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7、Curcumin CAS 458-37-7、Resveratrol CAS 501-36-0、Quercetin CAS 117-39-5などが含まれるが、これらに限定されるものではない。

NRF2活性化剤は、細胞内の核因子エリスロイド2-関連因子2（NRF2）経路の活性を刺激する能力によって特徴づけられる多様な化学分類に属する。この経路は、酸化ストレスに対する細胞防御において重要な役割を果たし、酸化還元の恒常性を維持する。NRF2は、抗酸化防御、解毒、細胞保護反応に関与する広範な遺伝子の発現を制御する転写因子である。NRF2活性化剤として分類される化学化合物は、NRF2活性を調節する能力で知られており、その結果、これらの保護遺伝子の発現が増加する。

これらの化合物は通常、NRF2とネガティブレギュレーターであるKelch-like ECH-associated protein 1（Keap1）との相互作用を阻害することで機能する。Keap1は酸化ストレスに対する分子センサーとして働き、通常の状態ではNRF2の分解を促進します。NRF2活性化剤は、Keap1の特定のシステイン残基を直接修飾してNRF2の分解を妨げるか、またはこの相互作用を間接的に妨害してNRF2を安定化させ、細胞核への移行を促します。核内に入ると、NRF2は他のタンパク質と複合体を形成し、DNA内の抗酸化応答配列（ARE）に結合し、さまざまな抗酸化物質、フェーズII解毒酵素、およびその他の細胞保護タンパク質をコードする遺伝子の転写を開始する。この協調的な反応により、細胞は有害な酸化物質や求電子性化合物に対する防御メカニズムを強化します。NRF2活性化物質には、ポリフェノール、フラボノイド、イソチオシアネート、テルペノイドなど、天然に存在するものや合成された化学物質が幅広く含まれ、それぞれがNRF2を活性化し、酸化ストレスに対する細胞の回復力を高める独自の分子メカニズムを持っています。