NRADD阻害剤

一般的なNRADD阻害剤としては、Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Wortmannin CAS 19545-26-7、SB 203580 CAS 152121-47-6、SP600125 CAS 129-56-6およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

NRADDの化学的阻害剤は、細胞内での活性に寄与する様々なシグナル伝達経路や酵素を標的とすることができる。例えばアルスターパウロンは、細胞周期の重要な調節因子であるサイクリン依存性キナーゼを阻害する。この阻害は、細胞ストレス応答に関与するNRADD活性の低下につながる。同様に、化学物質Wortmanninは、NRADDを活性化するDNA損傷応答経路で中心的な役割を果たす酵素であるPI3Kを標的とする。PI3Kを阻害することにより、Wortmanninはそのような損傷に対するNRADDの反応を低下させることができる。SB203580とPD169316は、いずれもp38 MAPキナーゼを標的としており、この酵素は細胞ストレスと炎症のシグナル伝達経路に関与している。p38 MAPキナーゼを阻害するとNRADD活性が低下するが、これはp38 MAPキナーゼがこれらの経路の下流で役割を果たしているからである。SP600125は、特に神経細胞内でNRADDを制御するもう一つのキナーゼであるJNKを標的とする。JNKの阻害は、この経路を介した制御を妨げることにより、NRADD活性の低下をもたらす。

NRADDを阻害するもう一つのアプローチは、それぞれPI3KとMEK1/2酵素を標的とするLY294002とU0126である。LY294002によるPI3Kの阻害は、NRADDを含む下流タンパク質の活性化を防ぐことにより、NRADD活性を低下させることができる。U0126は、MEK1/2を阻害することによってさらに下流に作用し、その結果ERK経路のシグナル伝達を減少させ、NRADDの活性化を減少させる。同様に、PD98059はMEKを阻害し、その結果ERKが介在するシグナル伝達を阻害し、NRADDの活性化をもたらす可能性がある。BAY 11-7082は、炎症反応中のNRADDの制御に関連するNF-κB活性化を標的とする。NF-κBを阻害することにより、BAY 11-7082は、これらのプロセスにおけるNRADDの活性を低下させることができる。Go6983とRottlerinは、プロテインキナーゼC(PKC)の異なるアイソフォームを阻害し、このタンパク質の下流の活性化を低下させることにより、NRADD活性に影響を与えることができる。最後に、PP2はSrcファミリーキナーゼを阻害し、NRADDが関与するシグナル伝達経路、特にストレス経路とアポトーシス経路を制御することができる。Srcファミリーキナーゼの阻害を通して、PP2は細胞ストレスシグナルに応答するNRADDの活性を低下させることができる。