Gli attivatori di NR5A2 consistono in un gruppo di composti che possono influenzare indirettamente l'attività di NR5A2 modulando varie vie cellulari e molecolari. Questi composti possono influenzare le regioni regolatorie dei geni controllati da NR5A2 o il macchinario trascrizionale stesso. Ad esempio, gli agonisti del recettore X del fegato (LXR), come GW3965 e T0901317, possono aumentare l'espressione di geni coinvolti nell'omeostasi dei lipidi e del colesterolo, che sono anche sotto il dominio regolatorio di NR5A2. Regolando queste vie, questi composti aumentano indirettamente l'attività di NR5A2.
Inoltre, molecole come la colestiramina e le statine, che alterano il metabolismo del colesterolo e degli acidi biliari, potrebbero avere effetti regolatori compensativi su NR5A2. Questo perché NR5A2 è un componente cruciale nei circuiti di feedback omeostatici che mantengono i livelli di colesterolo all'interno della cellula. I composti che modulano il metabolismo lipidico, come gli agonisti di PPARα, potrebbero anche influenzare indirettamente l'attività di NR5A2 influenzando l'espressione dei geni all'interno delle stesse vie che NR5A2 regola.
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