NPFF Attivatori

Gli attivatori NPFF più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici della NPFF possono innescare una cascata di eventi intracellulari che portano alla sua attivazione. La forskolina stimola direttamente l'adenilato ciclasi, aumentando così i livelli di cAMP all'interno della cellula. Questo aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare vari bersagli intracellulari, tra cui potenzialmente le proteine associate alla segnalazione di NPFF. Allo stesso modo, l'isoproterenolo coinvolge i recettori beta-adrenergici, provocando un aumento del cAMP e la successiva attivazione della PKA. La PKA, una volta attivata, è in grado di fosforilare proteine collegate alla funzione di NPFF. Sia la Ionomicina che l'A23187 aumentano le concentrazioni di calcio intracellulare, il che può attivare la PKC. Questa chinasi è fondamentale per fosforilare le proteine, comprese quelle che potrebbero essere coinvolte nell'attività di NPFF.

Altre sostanze chimiche come il PMA e la fosfatidilserina attivano la PKC, nota per il suo ruolo nella fosforilazione di proteine che possono includere i fattori associati alla NPFF. L'anisomicina, sebbene sia tipicamente nota come inibitore della sintesi proteica, può anche attivare JNK, una chinasi che può fosforilare i componenti della via NPFF. L'IBMX contribuisce all'attivazione del NPFF inibendo le fosfodiesterasi, impedendo la degradazione del cAMP, che porta a un'attivazione sostenuta della PKA e alla successiva fosforilazione delle proteine coinvolte nella segnalazione del NPFF. Il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva il suo recettore per dare inizio a una cascata di attivazioni di chinasi, potenzialmente culminanti nell'attivazione di NPFF. La bryostatina 1 si lega alla PKC, modulandone l'attività, che a sua volta può portare alla fosforilazione di proteine all'interno delle vie di segnalazione di NPFF. L'inibizione di Zaprinast delle fosfodiesterasi, in particolare della PDE5, determina un accumulo di cAMP e l'attivazione della PKA, che fosforila le proteine coinvolte nella segnalazione della NPFF. Infine, il fluoruro di alluminio agisce come attivatore delle proteine G eterotrimeriche, portando all'attivazione di una segnalazione a valle che include secondi messaggeri, che possono anch'essi portare all'attivazione della NPFF.