Nova-1 アクチベーター

一般的なNova-1活性化剤としては、Spliceostatin A CAS 391611-36-2、Pladienolide B CAS 445493-23-2、Isoginkgetin CAS 548-19-6およびHerboxidiene CAS 142861-00-5が挙げられるが、これらに限定されない。

Nova-1アクチベーターは、プレmRNAのスプライシングに影響を与えることが知られている脳特異的RNA結合タンパク質であるNova-1タンパク質の活性を調節するようにデザインされた、別個のカテゴリーの分子である。Nova-1は神経細胞特異的スプライシング因子のファミリーの一部であり、神経細胞におけるタンパク質の多様性を生み出すのに不可欠な代替スプライシングイベントを制御することにより、神経系の発達と機能において重要な役割を果たしている。

Nova-1の直接活性化因子は、通常、タンパク質のRNA結合活性を増強するか、標的プレmRNAとの相互作用を安定化させる。これらの活性化因子は、Nova-1に結合し、そのRNA基質に対するより高い親和性を促進するコンフォメーション変化を引き起こす可能性がある。Nova-1-RNA複合体の形成を促進することにより、直接活性化因子はスプライソソームのアセンブリーとその後のスプライシングプロセスの効率を高め、神経機能と可塑性に重要な特定のmRNAアイソフォームの産生を促進する可能性がある。間接的なNova-1活性化剤は、タンパク質と直接相互作用することなく、タンパク質の活性に影響を与える可能性がある。これらの化合物は、Nova-1の転写をアップレギュレートすることによって、あるいはmRNAを安定化することによって、Nova-1の発現を増幅し、タンパク質合成を増加させる可能性がある。また、リン酸化やメチル化など、Nova-1を翻訳後に修飾する細胞内シグナル伝達経路をターゲットにし、タンパク質のスプライシング活性、細胞内局在、他のスプライシング因子やスプライソソームの構成要素との相互作用に影響を与える可能性もある。