NOD1阻害剤

一般的なNOD1阻害剤としては、Noditinib-1 CAS 799264-47-4、Oridonin、R. rubescens CAS 28957-04-2、6-Formylindolo[3,2-b]carbazole CAS 172922-91-7が挙げられるが、これらに限定されない。

NOD1阻害剤は、哺乳類における自然免疫系の重要な構成要素であるNOD1（Nucleotide-binding Oligomerization Domain 1）タンパク質を主な標的とする独特の化学的クラスに属する。このクラスの化合物は、細菌感染の認識と反応において極めて重要な役割を果たす細胞質パターン認識受容体（PRR）であるNOD1の活性を調節するように設計されている。NOD1はNOD様受容体（NLR）ファミリーのメンバーであり、宿主細胞内の病原体関連分子パターン（PAMPs）と損傷関連分子パターン（DAMPs）のセンサーである。NOD1は、メソ-ジアミノピメリン酸（iE-DAP）と呼ばれる細菌ペプチドグリカンのペプチド断片を特異的に認識する。

NOD1阻害剤は、NOD1活性化の下流にあるシグナル伝達経路を阻害することによって機能する。NOD1がiE-DAPを検出すると、コンフォメーション変化を起こし、アダプタータンパク質をリクルートし、最終的に核内因子κB（NF-κB）とマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路の活性化につながる。これらのシグナル伝達カスケードは、炎症性サイトカインと抗菌ペプチドの産生を誘導し、侵入した細菌に対する免疫応答を開始する。NOD1阻害剤は通常、このシグナル伝達カスケード内の様々なポイントで作用し、NOD1の活性化に伴う過剰な炎症反応を抑制することを目的とする。NOD1活性を調節することにより、これらの阻害剤は、異常な免疫応答や炎症性疾患を特徴とする病態を管理するための新規戦略の開発に貢献する可能性がある。