Inhibiteurs NOD1

Les inhibiteurs de NOD1 les plus courants comprennent, entre autres, le Noditinib-1 CAS 799264-47-4, l'Oridonin, R. rubescens CAS 28957-04-2 et le 6-Formylindolo[3,2-b]carbazole CAS 172922-91-7.

Les inhibiteurs de NOD1 appartiennent à une classe chimique distincte qui cible principalement la protéine NOD1 (Nucleotide-binding Oligomerization Domain 1), un composant essentiel du système immunitaire inné chez les mammifères. Cette classe de composés est conçue pour moduler l'activité de NOD1, un récepteur cytoplasmique de reconnaissance des formes (PRR) qui joue un rôle essentiel dans la reconnaissance et la réponse aux infections bactériennes. NOD1 est un membre de la famille des récepteurs de type NOD (NLR), qui sont des capteurs de motifs moléculaires associés à des pathogènes (PAMP) et de motifs moléculaires associés à des dommages (DAMP) au sein des cellules hôtes. NOD1 reconnaît spécifiquement un fragment peptidique du peptidoglycane bactérien appelé acide méso-diaminopimélique (iE-DAP), que l'on trouve couramment dans les parois cellulaires des bactéries Gram-négatives et de certaines bactéries Gram-positives.

Les inhibiteurs de NOD1 agissent en interférant avec les voies de signalisation en aval de l'activation de NOD1. Lorsque NOD1 détecte l'iE-DAP, il subit des changements de conformation et recrute des protéines adaptatrices, ce qui conduit finalement à l'activation du facteur nucléaire kappa B (NF-κB) et des voies de la protéine kinase activée par les agents pathogènes (MAPK). Ces cascades de signalisation induisent la production de cytokines pro-inflammatoires et de peptides antimicrobiens, déclenchant ainsi une réponse immunitaire contre les bactéries envahissantes. Les inhibiteurs de NOD1 agissent généralement en divers points de cette cascade de signalisation, dans le but de réduire la réponse inflammatoire excessive associée à l'activation de NOD1. En modulant l'activité de NOD1, ces inhibiteurs ont le potentiel de contribuer au développement de nouvelles stratégies pour gérer les conditions caractérisées par des réponses immunitaires aberrantes et des désordres inflammatoires.