Gli attivatori chimici di NO145 includono una varietà di composti che influenzano lo stato della proteina attraverso diverse vie biochimiche. Il cloruro di zinco e il solfato di magnesio fungono da cofattori, con gli ioni di zinco che intervengono direttamente nel mantenimento della struttura o della funzione catalitica di NO145. Anche gli ioni di magnesio svolgono un ruolo fondamentale nelle azioni enzimatiche di NO145, garantendone la conformazione attiva. L'ortovanadato di sodio preserva lo stato di fosforilazione di NO145 inibendo le tirosin-fosfatasi, che altrimenti disattiverebbero la proteina per de-fosforilazione. Analogamente, l'acido okadaico aumenta lo stato di fosforilazione di NO145 inibendo le fosfatasi PP1 e PP2A, con conseguente aumento dell'attività della proteina.
Su un altro fronte, la forskolina, attraverso l'aumento dei livelli di AMP ciclico, e il dibutirril cAMP, agendo come analogo del cAMP, attivano entrambi la protein chinasi A (PKA). La PKA può fosforilare NO145, promuovendo così il suo stato attivo. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e la bryostatina 1 funzionano attraverso l'attivazione della protein chinasi C (PKC), che è nota per fosforilare e attivare NO145. Il fattore di crescita epidermico (EGF) coinvolge il suo recettore per avviare una cascata di fosforilazione che porta all'attivazione di NO145. La ionomicina e il cloruro di calcio aumentano i livelli di calcio intracellulare, che a loro volta attivano le protein chinasi dipendenti dalla calmodulina o altre chinasi calcio-dipendenti, culminando nella fosforilazione e nell'attivazione di NO145. L'anisomicina impiega una tattica diversa, attivando le chinasi proteiche attivate dallo stress (SAPKs), che poi mirano e fosforilano NO145 per potenziarne l'attività. Questi attivatori chimici utilizzano le vie di segnalazione cellulare per garantire l'attivazione di NO145 mediante fosforilazione, stabilizzazione strutturale o interazione con i cofattori.
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