NMNAT-3 억제제는 이 맥락에서 NAD+ 생합성 및 대사와 관련된 경로를 표적으로 하여 NMNAT-3의 활성을 간접적으로 조절할 수 있는 다양한 화학 물질을 의미합니다. NMNAT-3는 NAD+ 합성의 마지막 단계에서 중요한 역할을 합니다. 따라서 NMNAT-3 활성을 조절하는 것은 세포 내에서 NAD+의 가용성 또는 수요를 조절하는 것을 포함합니다.
첫 번째 범주에는 FK866 및 CHS-828과 같은 NAMPT 억제제가 포함됩니다. NAMPT는 NAD+ 생합성의 회수 경로에서 중요한 효소입니다. NAMPT를 억제함으로써, 이러한 화합물은 전체적인 NAD+ 수준을 감소시켜 NMNAT-3의 기능적 역학에 영향을 미칩니다.
또 다른 중요한 범주는 Sirtinol, EX-527 및 Nicotinamide와 같은 시르투인 억제제입니다. 시르투인은 NAD+ 의존성 탈아세틸화 효소의 가족으로, 이들의 억제는 NAD+ 대사 및 가용성에 영향을 미쳐 간접적으로 NMNAT-3 활성을 조절할 수 있습니다. 추가적으로, 3-AP 및 Gallotannin과 같은 뉴클레오타이드 대사에 영향을 미치는 화합물도 NMNAT-3 활성을 간접적으로 조절할 수 있습니다. 이러한 억제제는 디옥시리보뉴클레오타이드 합성에 관여하는 효소인 리보뉴클레오타이드 환원효소를 표적으로 하여 뉴클레오타이드 풀에 영향을 미치고, NMNAT-3가 관여하는 경로에 간접적으로 영향을 미칩니다. Quercetin, Curcumin, Resveratrol 및 Berberine과 같은 천연 화합물도 그들의 광범위한 생물학적 활동을 통해 NMNAT-3에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다.
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