NMDA Inibidores

Os inibidores comuns do NMDA incluem, entre outros, o ácido D(-)-2-amino-5-fosfonovalérico (D-AP5) CAS 79055-68-8, o cloridrato de memantina CAS 41100-52-1, o maleato de (+)-MK 801 CAS 77086-22-7, o hemitartarato de ifenprodil CAS 23210-58-4 e o sulfato de agmatina CAS 2482-00-0.

Os inibidores NMDA são um grupo diversificado de moléculas que modulam a atividade dos receptores NMDA, intervenientes cruciais na neurotransmissão excitatória e na plasticidade sináptica. Embora possam diferir nos seus mecanismos específicos e nos seus locais de ligação, o seu princípio geral consiste em suprimir a atividade do recetor, quer impedindo a sua ativação, quer bloqueando o fluxo de iões através dele. Representantes prototípicos como a cetamina e o MK-801 funcionam como antagonistas não competitivos, ligando-se ao canal iónico e inibindo o fluxo de iões. Este modo de ação pode ser comparado a um bloqueio físico que impede a função primária do recetor, mesmo que este seja ativado.

Por outro lado, moléculas como o APV e o CGP 37849 destacam-se como antagonistas competitivos. Estes agentes competem diretamente com o ligando endógeno, o glutamato, pelo local de ligação do recetor e, ao fazê-lo, impedem a ativação do recetor. Outro nível de especificidade é introduzido por compostos como o ifenprodil e o Ro25-6981, que apresentam seletividade em relação a determinadas subunidades do recetor NMDA. Esta especificidade permite uma modulação mais direcionada da atividade do recetor. O magnésio, um mineral natural, apresenta um bloqueio dependente da voltagem, oferecendo inibição em determinadas condições. Coletivamente, os inibidores NMDA sublinham os intrincados mecanismos de regulação disponíveis para modular um recetor essencial para a função cerebral.