NKAP Ativadores

Os activadores NKAP comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores da NKAP incluem um conjunto diversificado de compostos químicos que promovem indiretamente a funcionalidade da NKAP através de várias vias de sinalização. A forskolina, por exemplo, ao aumentar o AMPc intracelular, aumenta indiretamente o papel do NKAP na repressão transcricional através da ativação da PKA, que, por sua vez, pode ter efeitos a jusante na atividade do NKAP. Do mesmo modo, o PMA, através da ativação da PKC, pode aumentar indiretamente a participação do NKAP na modulação das respostas imunitárias, um aspeto crítico da função do NKAP. A ionomicina e o A23187, ao aumentarem o cálcio intracelular, podem ativar vias dependentes do cálcio, reforçando potencialmente a regulação das actividades das células imunitárias pelo NKAP, enquanto a esfingosina-1-fosfato apoia especificamente o papel do NKAP no tráfico de linfócitos.

Além disso, o papel do NKAP na vigilância imunitária e na maturação das células T é indiretamente apoiado por compostos que influenciam a sinalização relacionada com a MAPK. O U0126 e o SB203580, ao inibirem a MEK e a p38 MAPK, respetivamente, têm o potencial de alterar as vias de sinalização de forma a favorecer as actividades reguladoras do NKAP. O LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da PI3K, poderiam também contribuir indiretamente para reforçar o controlo do NKAP sobre as vias de sinalização das células imunitárias. Além disso, o IBMX e o Zaprinast, ao inibirem as fosfodiesterases e, por conseguinte, ao aumentarem os níveis de AMPc, poderiam apoiar indiretamente o papel do NKAP na regulação da transcrição, contribuindo ainda mais para o reforço das funções mediadas pelo NKAP sem necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.