Neu4 Aktivatoren

Gängige Neu4 Activators sind unter underem Calcium CAS 7440-70-2, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 und Ionomycin CAS 56092-82-1.

Chemische Aktivatoren von Neu4 sind an einem vielschichtigen Prozess beteiligt, um seine funktionelle Aktivität durch eine Reihe von Signalwegaktivierungen zu steigern. Calciumionen dienen beispielsweise als primäre Botenstoffe, die Calmodulin aktivieren, das wiederum Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren kann. Diese Kinasen sind dafür bekannt, Zielproteine zu phosphorylieren, und im Zusammenhang mit Neu4 kann diese Phosphorylierung dessen Aktivität verstärken. Eine ähnliche Kalzium-vermittelte Aktivierung wird durch A23187 (Calcimycin) und Ionomycin erreicht, die beide als Kalzium-Ionophore wirken, sowie durch Bay K 8644, einen Kalziumkanal-Agonisten, die alle die intrazelluläre Kalziumkonzentration erhöhen. Dieser Anstieg des Kalziumspiegels kann Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren, die dann Neu4 phosphorylieren können. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) wirkt direkt auf die Proteinkinase C (PKC), was zur Aktivierung dieser Kinase und zur anschließenden Phosphorylierung von Neu4 führt.

Darüber hinaus stellt die Modulation des cAMP-Signalwegs einen wichtigen Mechanismus für die Aktivierung von Neu4 dar. Durch die Stimulierung der Adenylatcyclase erhöht Forskolin den cAMP-Spiegel in der Zelle. Erhöhtes cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die Neu4 phosphorylieren kann. Dibutyryl cyclic AMP (dBcAMP) und 8-Bromo-cAMP, beides Analoga von cAMP, aktivieren auf ähnliche Weise die PKA, die Neu4 phosphoryliert und aktiviert. Isoproterenol erhöht ebenfalls den cAMP-Spiegel und trägt damit weiter zur PKA-vermittelten Phosphorylierung von Neu4 bei. Rolipram verhindert durch Hemmung der Phosphodiesterase den Abbau von cAMP und sorgt so für eine anhaltende PKA-Aktivität und die anschließende Aktivierung von Neu4. Paradoxerweise kann Bisindolylmaleimid I (BIM), ein PKC-Inhibitor, PKC durch Rückkopplungsmechanismen aktivieren, was zu einer Neu4-Aktivierung führen kann. Okadainsäure sorgt durch die Hemmung von Proteinphosphatasen dafür, dass Proteine wie Neu4 phosphoryliert bleiben, wodurch das Protein in einem aktiven Zustand gehalten wird. Zusammengenommen nutzen diese Chemikalien zelluläre Signalwege, die bei der Phosphorylierung von Neu4 zusammenlaufen, was eine wichtige posttranslationale Modifikation ist, die das Protein aktivieren kann.