NEDD8激活剂

常见的 NEDD8 激活剂包括但不限于 MLN7243 CAS 1450833-55-2。

NEDD8 激活剂是一类调节 NEDD8 活性的化合物，NEDD8 是一种泛素样蛋白，对泛素-蛋白酶体系统的调控至关重要。这些化合物主要通过靶向参与 NEDDY 化途径的关键酶和过程来发挥作用，影响 NEDD8 的激活状态及其对细胞过程的下游效应。这类药物的前沿药物是 NEDD8 激活酶（NAE）的选择性小分子抑制剂，如 MLN4924（Pevonedistat）及其衍生物（MLN4924 衍生物 1 和 MLN4924 衍生物 2）。这些化合物直接抑制 NAE，阻止 NEDD8 与其靶蛋白结合，从而导致 NEDD8 失活。这类化合物中的间接激活剂，如 TAS4464 和 BAY-554，以泛素-蛋白酶体系统的不同成分为靶点，影响 CRL 的活性，进而影响 NEDD8。

此外，AN-3485（CBL0137）和 IN-2 等化合物展示了 NEDD8 激活剂间接调节 NEDD8 的多种机制。AN-3485 影响 DNA 修复途径，通过稳定参与 DNA 修复的蛋白质间接影响 NEDD8 的激活。另一方面，IN-2以NAE为靶标，破坏NEDDY化过程，阻止NEDD8的激活。SENP8 抑制剂等化合物突出了这类药物的特异性，它们通过靶向去 SUMOylation 过程间接影响 NEDD8。通过抑制 SENP8，该化合物增强了特定蛋白质的 SUMOylation，间接导致 NEDD8 相关复合物的稳定，并有助于间接激活 NEDD8。总之，NEDD8 激活剂代表了一类多种多样的化合物，它们直接或间接地影响 NEDDY 化途径，最终影响 NEDD8 的激活状态及其在细胞过程中的调控作用。这些化合物为研究复杂的泛素-蛋白酶体系统提供了宝贵的工具，并具有进一步探索了解细胞调控的潜力。