NDUFA11 Inhibitoren

Gängige NDUFA11 Inhibitors sind unter underem Rotenone CAS 83-79-4, Piericidin A CAS 2738-64-9, Capsaicin CAS 404-86-4, Fenpyroximate CAS 111812-58-9 und 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, free base CAS 28289-54-5.

Chemikalien, die NDUFA11 hemmen, konzentrieren sich in erster Linie auf die Beeinträchtigung des Komplexes I in der mitochondrialen Atmungskette, in der NDUFA11 arbeitet. Direkte Inhibitoren wie Rotenon und Piericidin A wirken durch Bindung an die Ubichinon-Bindungsstelle innerhalb des Komplexes I, wodurch der Elektronentransferprozess, an dem NDUFA11 beteiligt ist, effektiv behindert wird. In ähnlicher Weise sind auch Amytal und Quinazolin direkte Komplex-I-Inhibitoren. Diese Verbindungen blockieren den Elektronentransfer, so dass NDUFA11 bei der Erleichterung dieses Prozesses unwirksam ist. Diphenyleniodonium (DPI) hat einen etwas anderen Mechanismus: Es hemmt Flavinproteine innerhalb des Komplexes I und schafft so ein verändertes biochemisches Umfeld, das die Funktionalität von NDUFA11 beeinträchtigt.

Zusätzlich zu diesen direkten Inhibitoren beeinflussen Verbindungen wie Capcaicin, Fenpyroximat und MPP+ NDUFA11 auf indirektem Wege. So beeinflusst Capcaicin beispielsweise die Kalzium-Signalübertragung, was wiederum Auswirkungen auf die Funktion des Komplexes I hat. Fenpyroximat und MPP+ hemmen indirekt den Komplex I, wobei ersteres auf mitochondriale Komponenten abzielt und letzteres über eine Begrenzung des Elektronentransportprozesses wirkt. Genipin hemmt UCP2, wodurch der Protonengradient an der Mitochondrienmembran beeinträchtigt wird, was sich indirekt auf die Funktion von NDUFA11 auswirkt. Andere Verbindungen wie Deltamethrin, Auraptene und Cantharidin beeinflussen entweder Ionenkanäle oder die mitochondriale ATPase und schaffen damit einen intrazellulären Zustand, der sich nachgelagert auf die Aktivität von NDUFA11 in der Atmungskette auswirkt.