NDUFA11 Inibidores

Os inibidores comuns da NDUFA11 incluem, mas não se limitam a Rotenona CAS 83-79-4, Piericidina A CAS 2738-64-9, Capsaicina CAS 404-86-4, Fenpiroximato CAS 111812-58-9 e 1-Metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina, base livre CAS 28289-54-5.

Os produtos químicos que inibem a NDUFA11 concentram-se principalmente na deficiência do Complexo I da cadeia respiratória mitocondrial, onde a NDUFA11 actua. Os inibidores directos, como a Rotenona e a Piericidina A, actuam ligando-se ao local de ligação da ubiquinona no Complexo I, obstruindo eficazmente o processo de transferência de electrões em que a NDUFA11 está envolvida. Do mesmo modo, o Amytal e a Quinazolina são também inibidores directos do Complexo I. Estes compostos bloqueiam a transferência de electrões, tornando assim o NDUFA11 ineficaz para facilitar este processo. O difenileneiodónio (DPI) tem um mecanismo ligeiramente diferente; inibe as proteínas flavina no Complexo I, criando um ambiente bioquímico alterado que prejudica a funcionalidade do NDUFA11.

Para além destes inibidores directos, compostos como a capcaicina, o fenepiroximato e o MPP+ afectam o NDUFA11 através de meios indirectos. Por exemplo, a capcaicina manipula a sinalização de cálcio, que tem efeitos a jusante na função do Complexo I. O fenepiroximato e o MPP+ inibem indiretamente o Complexo I, sendo que o primeiro visa os componentes mitocondriais e o segundo actua através da limitação do processo de transporte de electrões. O genipin inibe a UCP2, afectando o gradiente de protões através da membrana mitocondrial, afectando assim indiretamente a função do NDUFA11. Outros compostos, como a deltametrina, o aurapteno e a cantharidina, influenciam os canais iónicos ou a ATPase mitocondrial, criando assim uma condição intracelular que tem implicações a jusante na atividade do NDUFA11 na cadeia respiratória.