NALP2 Aktivatoren

Gängige NALP2 Activators sind unter underem Calcium ionophore II CAS 74267-27-9, Nigericin sodium salt CAS 28643-80-3, Aluminum CAS 7429-90-5, Imiquimod CAS 99011-02-6 und Monosodium urate (crystals) CAS 1198-77-2.

NALP2-Aktivatoren sind chemische Verbindungen, die indirekt die funktionelle Aktivität von NALP2 fördern, indem sie verschiedene zelluläre Signalwege und Stressreaktionen modulieren, vor allem indem sie Parallelen zu den Aktivierungsmechanismen des NLRP3-Inflammasoms ziehen. Kalziumionophore, wie A23187, erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, was möglicherweise den Aufbau und die Aktivierung des NALP2-Inflammasoms erleichtert, ein Prozess, der die Aktivierung von NLRP3 widerspiegelt. In ähnlicher Weise könnte Nigericin durch die Senkung des intrazellulären Kaliumspiegels die Aktivierung von NALP2 über einen Mechanismus auslösen, der für NLRP3 gut bekannt ist. Extrazelluläres ATP, das für seine Rolle bei der Aktivierung des P2X7-Rezeptors bekannt ist, führt zu einem Kalium-Efflux, von dem man annimmt, dass er angesichts der analogen Aktivierungsprozesse von NLRP3 auch NALP2 aktiviert. Alaun als Mittel zur Ionenstörung und Imiquimod durch TLR7-Agonismus stimulieren beide die Zellen auf eine Weise, die indirekt zur Aktivierung des NALP2-Inflammasoms führen könnte, indem sie sich den Crosstalk der angeborenen Immunität zunutze machen.

Darüber hinaus stimulieren Muramyldipeptid, Flagellin und Lipopolysaccharid (LPS) verschiedene NOD-ähnliche Rezeptoren und TLRs, wodurch die Immunantwortwege aktiviert werden, von denen man annimmt, dass sie die NALP2-Aktivität verstärken, obwohl NALP2 nicht das primäre Ziel dieser Verbindungen ist. Mononatriumurat (MSU)-Kristalle, die dafür bekannt sind, dass sie die Bildung des NLRP3-Inflammasoms auslösen, könnten aufgrund gemeinsamer Wege der Inflammasom-Aktivierung auch NALP2 in ähnlicher Weise beeinflussen. Oxidiertes LDL, Siliziumdioxid und Palmitinsäure lösen zellulären Stress aus, indem sie lysosomale Schäden, oxidativen Stress bzw. mitochondriale Dysfunktion verursachen. Diese Stressoren sind anerkannte Auslöser für die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms, und es wird vermutet, dass sie NALP2 über entsprechende Stressreaktionswege aktivieren, die in einer Hochregulierung des Aufbaus und der Funktion des Inflammasoms gipfeln und so die immunologische Rolle von NALP2 bei Abwehr und Entzündung verstärken.