众所周知,氯喹、巴非霉素 A1、氯化铵和康霉素 A 等化合物会提高溶酶体的 pH 值。pH 值的升高会导致溶酶体内的酸性降低,这不利于 NAGPA 的活性,因为它需要酸性环境才能正常工作。巴佛洛霉素 A1 和康霉素 A 等 V-ATP 酶抑制剂专门针对负责维持溶酶体内部酸性的质子泵,从而间接抑制 NAGPA。其他化学物质,如亮丙瑞林、E64d 和 Z-VAD-FMK 则分别改变溶酶体蛋白酶活性和细胞凋亡途径。这些改变可导致溶酶体蛋白质分解代谢的变化,间接影响 NAGPA 在这一过程中的作用。影响糖蛋白加工的化合物,例如斯温克宁、蓖麻毒素和脱氧野尻霉素,会抑制参与糖蛋白修饰的酶。因此,它们会间接影响 NAGPA 底物的可用性,进而影响其活性。莫能霉素等离子促进剂会破坏溶酶体的离子平衡,从而对包括 NAGPA 在内的溶酶体酶产生二次影响。甲基-β-环糊精会消耗胆固醇,从而破坏脂质筏,间接影响溶酶体功能,可能导致 NAGPA 活性改变。
总的来说,这类 NAGPA 抑制剂的特点是作用机制间接,针对的是对 NAGPA 正常运作至关重要的细胞过程和环境,而不是直接与蛋白质结合。氯喹、巴非罗霉素 A1、氯化铵和康霉素 A 等化合物可提高溶酶体的 pH 值。pH 值的升高会导致溶酶体内的酸性降低,这不利于 NAGPA 的活性,因为它需要酸性环境才能正常工作。巴佛洛霉素 A1 和康霉素 A 等 V-ATP 酶抑制剂专门针对负责维持溶酶体内部酸性的质子泵,从而间接抑制 NAGPA。其他化学物质,如亮丙瑞林、E64d 和 Z-VAD-FMK 则分别改变溶酶体蛋白酶活性和细胞凋亡途径。这些改变可导致溶酶体蛋白质分解过程发生变化,从而间接影响 NAGPA 在这一过程中的作用。
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