MSAP Attivatori

I comuni attivatori della MSAP includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, l'A23187 CAS 52665-69-7 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici della MSAP possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione funzionale della proteina attraverso la fosforilazione. La forskolina è nota per la sua capacità di stimolare direttamente l'adenilato ciclasi, aumentando così i livelli di cAMP all'interno della cellula. L'aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che fosforila vari substrati, tra cui la MSAP. Analogamente, l'IBMX aumenta i livelli di cAMP inibendo le fosfodiesterasi che altrimenti degraderebbero il cAMP, promuovendo indirettamente l'attivazione della PKA e la successiva fosforilazione di MSAP. Un altro analogo del cAMP, l'8-Br-cAMP, attiva direttamente la PKA, portando a eventi di fosforilazione che includono l'attivazione della MSAP. Inoltre, composti come il PMA e il suo strutturalmente correlato forbolo 12-miristato 13-acetato attivano la protein chinasi C (PKC), che può anch'essa fosforilare e quindi attivare la MSAP. La PKC funge da chinasi alternativa che può modificare la MSAP, mostrando i diversi meccanismi di regolazione che convergono sull'attività della MSAP.

Il calcio svolge un ruolo fondamentale nell'attivazione della MSAP attraverso l'azione di ionofori di calcio come l'A23187 e la ionomicina, che aumentano le concentrazioni intracellulari di calcio. Questo aumento degli ioni calcio provoca l'attivazione di protein chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare la MSAP. Anche la tapigargina contribuisce a questo processo inibendo la pompa SERCA, portando a livelli elevati di calcio citosolico e alla successiva attivazione delle chinasi che fosforilano la MSAP. Anche l'inibizione delle fosfatasi proteiche da parte di composti come l'acido okadaico e la calicolina A porta alla fosforilazione sostenuta e alla conseguente attivazione della MSAP, poiché questi inibitori impediscono la rimozione dei gruppi fosfato dalle proteine fosforilate. Inoltre, l'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK) che possono bersagliare e fosforilare la MSAP. In modo simile, lo zaprinast aumenta i livelli di cGMP, attivando così la protein chinasi G (PKG), che può anch'essa fosforilare e attivare la MSAP, illustrando l'intricata rete di vie di segnalazione che regolano l'attività della MSAP.